查看“释倍灵”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>释倍灵</strong>（<strong>[[Retevmo]]</strong>；通用名：<strong>[[塞普替尼]]</strong> / <strong>[[Selpercatinib]]</strong>；研发代号：<strong>[[LOXO-292]]</strong>）是一种口服、高选择性、强效的 <strong>[[RET 酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（[[RET-TKI]]）。该药物由 [[Loxo Oncology]] 研发，在中国由 [[信达生物]] 与 [[礼来]] 制药联合推广。[[释倍灵]] 专门针对由 <strong>[[RET 基因]]</strong> 重排（融合）或突变驱动的恶性肿瘤，包括 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（[[NSCLC]]）、<strong>[[甲状腺髓样癌]]</strong>（[[MTC]]）及其他多种实体瘤。其分子设计实现了对 [[RET]] 激酶的高度特异性，显著降低了传统 [[多激酶抑制剂]] 常见的脱靶毒性，并展现出卓越的 <strong>[[血脑屏障]]</strong> 穿透能力。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">释倍灵 (Retevmo)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Selective RET Inhibitor · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Retevmo]] [[Selpercatinib]]<br>Clinical Image</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶向激酶抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">通用名称</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[塞普替尼]] / [[Selpercatinib]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[RET]] (融合与突变)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez (Target)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[5979]] (RET)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC (Target)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[RET]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt (Target)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[P07949]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">525.6 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：精准封锁 RET 致癌信号轴</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[释倍灵]] 通过极高的分子适配性，实现对正常细胞干扰最小化、对肿瘤细胞杀伤最大化的精准打击：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效结合 ATP 口袋：</strong> [[释倍灵]] 竞争性结合 [[RET 蛋白]] 激酶结构域的 [[ATP]] 结合口袋。这种结合阻断了受体的自磷酸化，进而切断下游的 <strong>[[MAPK]]</strong>、<strong>[[PI3K/Akt]]</strong> 和 <strong>[[JAK/STAT]]</strong> 等驱动肿瘤生长的关键通路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>对抗多种变体：</strong> 该分子被设计为不仅抑制常见的 <strong>[[KIF5B-RET]]</strong> 等融合，还能有效覆盖 <strong>[[V804L]]</strong>、<strong>[[V804M]]</strong> 等 <strong>[[看门人突变]]</strong>（[[Gatekeeper mutations]]），这些突变通常会导致早期非选择性药物耐药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>入脑效率优化：</strong> [[释倍灵]] 具有极佳的 <strong>[[血脑屏障]]</strong> 穿透能力，能够在中枢神经系统内维持有效的治疗浓度，专门针对 [[RET]] 驱动型肺癌的高发 <strong>[[脑转移]]</strong> 风险。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：LIBRETTO 系列研究的核心数据</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">患者人群</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心试验</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">ORR (客观缓解率)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">关键临床获益</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">初治 [[RET 融合]] NSCLC</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[LIBRETTO-001]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>~84% - 85%</strong></td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">疾病控制时间长，生存获益显著。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">经治 [[RET 融合]] NSCLC</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[LIBRETTO-431]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">~64% - 70%</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在化疗失败后提供强力补救。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[甲状腺髓样癌]] (MTC)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[LIBRETTO-531]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">~69% - 73%</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">精准针对 [[RET M918T]] 等点突变。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">伴有 <strong>[[脑转移]]</strong> 的患者</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">回顾性分析</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">~82% (颅内 ORR)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著缩小脑内病灶，延缓放疗需求。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：全程管理与耐药监测标准</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线首选靶向治疗：</strong> 对于所有检测到 [[RET 融合]] 的晚期 NSCLC 患者，根据 <strong>[[NCCN 指南]]</strong> 及 <strong>[[CSCO 指南]]</strong>，[[释倍灵]] 应作为一线治疗的首选，其疗效显著优于化疗联合或不联合 <strong>[[免疫治疗]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>伴随诊断标准：</strong> 治疗启动前必须进行 <strong>[[NGS 测序]]</strong>（高通量测序）以确认 [[RET]] 状态。鉴于 [[RET 融合]] 在肺癌中具有排他性，精准诊断是获益的核心。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性分层：</strong> 常见不良反应包括 <strong>[[转氨酶升高]]</strong>、高血压及 QT 间期延长。临床需定期随访肝功能及心电图，并根据毒性分级进行及时的 <strong>[[剂量调整]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药路径管理：</strong> 若出现病情进展，建议行 <strong>[[液体活检]]</strong>（[[ctDNA]]）监测是否出现 <strong>[[溶剂前沿突变]]</strong>（如 [[G810]] 位点）或 <strong>[[MET 扩增]]</strong> 等旁路激活，以指导后续治疗。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[RET 融合]]</strong>：主要涉及 [[KIF5B]] 和 [[CCDC6]] 等伴侣基因，驱动肺腺癌恶性演化。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[塞普替尼]]</strong>：[[释倍灵]] 的通用名，首个全球获批的选择性 RET-TKI。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[普拉替尼]]</strong>（[[Pralsetinib]]）：另一款主流的高选择性 RET 抑制剂，释倍灵的同类竞争者。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[溶剂前沿突变]]</strong>：指发生在激酶域出口附近的二次突变，是目前 RET 抑制剂耐药的主要挑战。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Drilon A, et al. (2020).</strong> <em>Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong> (<strong>[[NEJM]]</strong>). 2020;383(9):813-824.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该注册研究数据确立了塞普替尼在 RET 阳性肺癌中的标准治疗地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Subbiah V, et al. (2022/2026 更新).</strong> <em>Selective RET Inhibition in Patients with RET-Altered Cancers.</em> <strong>[Academic Review]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心价值]：[Academic Review] 该综述深度解析了释倍灵如何通过结构优化实现跨瘤种的精准打击。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            释倍灵 (Retevmo) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心靶向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[RET 融合]] • [[RET 突变]] • [[V804L/M]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">病理关联</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[肺腺癌]] • [[髓样甲状腺癌]] • [[乳头状甲状腺癌]] • [[脑转移]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">合作机构</td>
                <td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[礼来]] • [[Loxo Oncology]] • [[信达生物]] • [[NMPA]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>