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{{百科小图片|bk0t1.jpg|}}[[通用名]]称:[[醋硝香豆素]] 英文名称:Acenocoumarol 中文别名:[[醋酸]][[香豆素]]、醋硝香豆醇、硝苄丙酮香豆素、硝苄香豆素、[[新抗凝]]、心得隆 英文别名:Acenocumarin、Nicoumalone、Sinthrome、Sintrom、Sithrome、Syncumar、Syncumur [[溶解性]]:易溶于[[乙醚]],[[乙醇]],不溶于水 ==药理== [[药效学]] 与[[双香豆乙酯]]同。本品为间接作用的抗凝剂,抑制[[维生素K]]在[[肝脏]]细胞内合成因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。通过维生素K作用,肝脏[[微粒体]]内的[[羧基化]]酶能将上述[[凝血因子]]的[[谷氨酸]]转变为γ-[[羧基谷氨酸]],后者与钙离子结合,才能发挥其[[凝血]]活性。本品的作用是抑制羧基化酶。双香豆乙酯对已经合成的上述因子并无直接对抗作用,必须等待这些因子在体内相对耗竭后,才能发挥抗凝效应。所以本品起效缓慢,仅在体内有效。停药后药效持续时间较长,直到维生素K依赖性因子逐渐恢复到一定浓度后,[[抗凝作用]]才消失。上述各因子的分解速度也不一致,因子Ⅶ的半衰期最短,约5小时,[[失活]]后可部分延长[[凝血酶原时间]].因子Ⅱ的半衰期最长,达60小时。此外,本品尚能诱导肝脏产生维生素K依赖性凝血因子[[前体]]物质,并释放入血,其[[抗原性]]与有关凝血因子相同,但无凝血功能,相反地有抗凝血作用,并能降低[[凝血酶]]诱导的[[血小板聚集]]反应。因此在本品作用下,因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ减少,而“假凝血因子”亦即“维生素K[[拮抗剂]]诱导[[蛋白质]]”增多,达到抗凝效应。 [[药动学]] 作用较[[双香豆素]]强而快。口服吸收快、排谢也快。[[血浆]]半衰期为24小时,作用[[达峰时间]]为36~48小时,作用持续1.5~2日。大部分经肾排出。 ==[[适应症]]== 系双香豆素类[[抗凝药]],适应证与双香豆乙酯相似,能阻碍已形成[[血栓]]的扩展,但无[[溶栓]]作用。适用于预防和治疗[[血栓栓塞]]性[[疾病]]。仅口服有效,奏效慢而持久,对需长期维持抗凝者才选用本品,需要迅速抗凝时,应选用[[肝素]],或在肝素治疗基楚上加用本品。 ==用法用量== 口服第一日 16—28mg,分次服用,第二日为 5-10mg。维持量:一日—5mg,分次服用。 [制剂与规格][[醋硝香豆素片]](1)1mg(2)4mg 口服,第一日-12mg,第二日-8mg,分次服用.维持量一日-6mg. ==禁用慎用== 参阅双香豆乙酯。 有[[出血倾向]],[[血友病]],[[血小板减少性紫癜]],严重[[肝肾]]疾患,活动性[[消化性溃疡]],脑,[[脊髓]]及[[眼科]]手术者禁用.[[恶病质]],衰弱,[[发热]],[[慢性酒精中毒]],[[活动性肺结核]],[[充血性心力衰竭]],重度[[高血压]],[[亚急性细菌性心内膜炎]],[[月经过多]],[[先兆流产]]等慎用。 手术后 3天内、[[妊娠]]后期、[[哺乳期]]、有出血倾向患者(如血友病、血小板减少性紫癜)严重肝肾疾病,活动性消化性溃疡,脑、脊髓及眼科手术患者禁用。 ==给药说明== 参阅双香豆乙酯。 在长期应用最低维持量期间,如需进行手术,可先静注[[维生素]] K1 50mg,但进行中枢[[神经系统]]及眼科手术前,应先停药。胃肠手术后,应检查[[大便潜血]]。 ==[[不良反应]]== 参阅双香豆乙酯。 可引起[[恶心]],[[呕吐]],[[腹胀]],[[腹泻]].引起[[血尿]],[[子宫出血]],[[便血]],[[伤口]]及[[溃疡]]处[[出血]].可有[[皮炎]],[[荨麻疹]],[[脱发]]等。 主要不良反应是出血,最常见为[[鼻衄]]、齿跟出血、[[皮肤]][[瘀斑]]、血尿、子宫出血、便血、伤口及溃疡处出血等。用药期间应定时测定凝血酶原时间,应保持在25—30秒,[[凝血酶原]]活性至少应为正常值的 25%~40%。不能用凝血时间或[[出血时间]]代替上述二指标。无测定凝血酶原时间或凝血酶原活性的条件时,切勿随便使用本品,以防过量引起低凝血酶原[[血症]],导致出血。凝血酶原时间超过正常的 2.5倍(正常值为 12秒)、凝血酶原活性降至正常值的 15%以下或出现出血时,应立即停药。严重时可用维生素 K,口服(4-20mg)或缓慢静注(10-20mg),用药后6小时凝血酶原时间可恢复至安全水平。必要时也可输入新鲜全血、血浆或[[凝血酶原复合物]]。 ==相互作用== 参阅双香豆乙酯。 [[氯贝丁酯]]可抑制血小板聚集和损伤[[血小板]]功能,故与本品并用时,能增强其抗凝血作用。[[阿司匹林]]、[[保泰松]]、[[羟基保泰松]]、[[水合氯醛]]、[[双硫仑]]、[[依他尼酸]]、[[奎尼丁]]、[[甲磺丁脲]]等与本品竞争[[血浆蛋白结合]]部位,使其血浓度增高,作用增强。肝药酶诱导剂如[[苯巴比妥]]、[[格鲁米特]]和[[苯妥英钠]]能加速本品的[[代谢]],减弱其抗凝血作用。肝药酶抑制剂如[[氯霉素]]、[[水杨酸盐]]、[[丙米嗪]]、[[甲硝唑]]、[[西咪替丁]]等抑制本品的代谢,使[[血药浓度增高]], t1/2延长。与[[广谱]][[抗生素]]合用时,因抑制肠道细菌使维生素 K合成减少,致使本品的抗凝作用增强。此外,维生素 K、[[利福平]]、[[氯噻酮]]、[[螺内酯]]、[[考来烯胺]]亦可减弱本品的抗凝作用。 [[分类:药理学]][[分类:抗凝血药]][[分类:影响血液及造血系统的药物]]
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