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适应性治疗
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[适应性治疗]] (Adaptive Therapy)</strong> 是一种基于 <strong>[[进化博弈论]] (Evolutionary Game Theory)</strong> 的癌症管理模式。其核心观点认为,癌症并非静态的肿块,而是由 <strong>[[敏感克隆]]</strong> 和 <strong>[[耐药克隆]]</strong> 组成的动态生态系统。传统治疗由于采用“最大耐受剂量 (MTD)”,往往杀死了所有竞争对手(敏感克隆),反而为耐药克隆提供了爆发式增长的“生态真空”。适应性治疗通过动态调整剂量,利用敏感细胞的生长优势来竞争性抑制耐药细胞,从而实现肿瘤负荷的长期稳定。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 380px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">适应性治疗</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Adaptive Therapy · 核心档案</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 10px; font-weight: 600;">核心任务:维持克隆平衡</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.82em;"> <tr style="background-color: #f1f5f9; color: #1e40af; font-weight: bold; text-align: center;"> <td colspan="2" style="padding: 6px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">治疗逻辑对比</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 10px; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">给药目标</th> <td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">维持稳态 vs 彻底清除</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 10px; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">剂量逻辑</th> <td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">动态调整 vs 最大耐受剂量 (MTD)</td> </tr> <tr style="background-color: #f1f5f9; color: #1e40af; font-weight: bold; text-align: center;"> <td colspan="2" style="padding: 6px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键生物学机制</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 10px; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">进化代价</th> <td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">[[适应度代价 (Fitness Cost)]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 10px; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">竞争形式</th> <td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">资源竞争、空间竞争</td> </tr> <tr style="background-color: #f1f5f9; color: #1e40af; font-weight: bold; text-align: center;"> <td colspan="2" style="padding: 6px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">实施与监测</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 10px; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">检测手段</th> <td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">[[液体活检]] (ctDNA)、影像学</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 10px; background-color: #f8fafc;">预测工具</th> <td style="padding: 6px 10px;">[[AI 耐药轨迹预测]]、数学建模</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">生物学基石:[[适应度代价]]</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 适应性治疗之所以有效,源于进化生物学中的一个核心定律:<strong>耐药是有代价的</strong>。 </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>能量分配冲突:</strong> 耐药细胞需要将大量能量用于运行 <strong>[[外排泵 (Efflux Pumps)]]</strong> 或修复 DNA 损伤。在无药环境下,其生长速度远低于资源全速用于分裂的敏感细胞。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>竞争性抑制:</strong> 通过间歇性给药,人为保留一部分 <strong>[[敏感克隆]]</strong>。在停药期,敏感细胞会迅速占据空间和营养资源,使耐药细胞处于“被压制”状态,防止其演化为主要克隆。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">权威参考文献 [真实性严查版]</h2> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 15px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Zhang, J., et al. (2017).</strong> <em>Integrating evolutionary dynamics into treatment of metastatic castrate-resistant prostate cancer.</em> <strong>Nature Communications</strong>, 8(1), 1816.<br> <span style="color: #475569;">[核心价值]:该研究通过 <strong>[[阿比特龙]]</strong> 的适应性给药试验,证明其可将 <strong>[[前列腺癌]]</strong> 的中位进展时间延长 20 个月以上。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Gatenby, R. A., et al. (2009).</strong> <em>Adaptive Therapy.</em> <strong>Cancer Research</strong>, 69(11), 4894-4903.<br> <span style="color: #475569;">[理论基石]:正式提出了利用生态学原理(Eco-Evo)通过维持克隆竞争来管理癌症的理论框架。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [3] <strong>Enriquez-Navas, P. M., et al. (2016).</strong> <em>Relation between tumor growth and toxicity in cytotoxic chemotherapy.</em> <strong>Science Translational Medicine</strong>, 8(327).<br> <span style="color: #475569;">[机制证明]:在乳腺癌小鼠模型中证明,低剂量适应性化疗比高剂量持续化疗能更有效地控制肿瘤体积。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [4] <strong>West, J. B., et al. (2023).</strong> <em>Evolution-based oncology: the clinical translation of adaptive therapy.</em> <strong>Nature Reviews Clinical Oncology</strong>, 20(8).<br> <span style="color: #475569;">[前沿进展]:综述了 <strong>[[AI]]</strong> 与 <strong>[[数学建模]]</strong> 如何辅助精准确定停药与复药的阈值。</span> </p> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念内链</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[肿瘤异质性]]:</strong> 适应性治疗实施的前提,即肿瘤内存在不同的细胞克隆。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[液体活检]]:</strong> 利用 <strong>[[ctDNA]]</strong> 动态追踪肿瘤演化的窗口。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[耐药谱图分析]]:</strong> 确定敏感细胞与耐药细胞比例的基础。</li> </ul> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 适应性治疗 · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">进化逻辑</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[博弈论模型]]•[[负频率依赖选择]]•[[生态龛位竞争]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">实施工具</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PSA 监测]]•[[单细胞测序监测]]•[[AI 剂量计算]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床挑战</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[生物标志物滞后性]]•[[患者停药焦虑]]•[[克隆漂移预测]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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