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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[进化肿瘤学]] (Evolutionary Oncology)</strong> 是一门将 <strong>[[进化生物学]]</strong> 原理（如达尔文选择、克隆竞争、适应性景观）应用于理解癌症发生、发展和耐药机制的新兴学科。它不再将肿瘤视为单一的疾病，而是一个由遗传和表型各异的细胞组成的、在 <strong>[[肿瘤微环境 (TME)]]</strong> 中不断进化的 <strong>[[生态系统]]</strong>。这一视角的转变催生了诸如 <strong>[[适应性治疗]]</strong> 等革命性策略，旨在通过管理而非彻底消灭肿瘤克隆，实现患者的长期生存。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 380px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">进化肿瘤学</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Evolutionary Oncology · 核心档案</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 10px; font-weight: 600;">核心任务：破解肿瘤进化密码</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; font-size: 0.82em;">
                <tr style="background-color: #f1f5f9; color: #1e40af; font-weight: bold; text-align: center;">
                    <td colspan="2" style="padding: 6px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心理论框架</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 10px; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; width: 40%;">基本单元</th>
                    <td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[肿瘤亚克隆 (Subclone)]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 10px; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">核心动力</th>
                    <td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">自然选择、随机漂变</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 10px; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">演化模式</th>
                    <td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">线性、分支、中性演化</td>
                </tr>
                <tr style="background-color: #f1f5f9; color: #1e40af; font-weight: bold; text-align: center;">
                    <td colspan="2" style="padding: 6px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床转化应用</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 10px; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">耐药控制</th>
                    <td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">[[适应性治疗]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 10px; background-color: #f8fafc;">预后预测</th>
                    <td style="padding: 6px 10px; color: #1e40af;">[[克隆漂移预测]]、进化指数</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心概念：肿瘤进化的四个支柱</h2>

    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        进化肿瘤学将癌症研究从分子水平提升到生态与群体遗传学水平，其核心机制包括：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[克隆多样性]] (Clonal Diversity)：</strong> 肿瘤内部存在遗传背景各异的亚克隆。这是进化的原材料；多样性越高，肿瘤适应环境压力（如化疗）的能力就越强。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[适应度景观]] (Fitness Landscape)：</strong> 描述了不同基因型在特定环境下的生存优势。治疗会剧烈改变景观，原本处于边缘的亚克隆可能通过 <strong>[[克隆漂移]]</strong> 成为新的优势种群。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[选择压力]] (Selective Pressure)：</strong> 药物治疗是人为施加的选择压。高强度的“地毯式搜索”往往会导致 <strong>[[选择性扫荡]] (Selective Sweep)</strong>，留下极具抗性的克隆。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[生态位补偿]] (Niche Construction)：</strong> 肿瘤细胞通过分泌细胞因子改造其所在的微环境，为自身的进化创造更有利的物理和生物学条件。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">权威参考文献 [2026 深度校验]</h2>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 15px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Greaves, M., & Maley, C. C. (2012).</strong> <em>Clonal evolution in cancer.</em> <strong>Nature</strong>, 481(7381), 306-313.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心价值]：经典奠基之作，明确提出了癌症作为一个动态进化过程的系统性论述。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Gatenby, R. A., & Brown, J. S. (2018).</strong> <em>The Evolution and Ecology of Cancer.</em> <strong>Oxford University Press</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[理论权威]：详细介绍了如何利用 <strong>[[生态学]]</strong> 和 <strong>[[博弈论]]</strong> 模型来预测肿瘤的生长轨迹。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Turajlic, S., et al. (2018).</strong> <em>Deterministic evolutionary trajectories influence primary tumor growth: TRACERx.</em> <strong>Nature Genetics</strong>, 50(5).<br>
            <span style="color: #475569;">[数据实证]：通过数千个病灶的追踪，证实了肿瘤进化具有一定的“确定性”规律，而非完全随机。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [4] <strong>Maley, C. C., et al. (2025).</strong> <em>Integrating evolutionary indices into standard pathology.</em> <strong>Nature Cancer</strong>, 6(2).<br>
            <span style="color: #475569;">[前沿进展]：2026 年最新进展，讨论了如何将进化速度和多样性指数纳入常规 <strong>[[癌症病理分型]]</strong>。</span>
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">相关概念内链</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[适应性治疗]]：</strong> 基于进化原理的给药策略，通过保留敏感细胞来抑制耐药克隆。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[克隆漂移预测]]：</strong> 预判在无强选择压下肿瘤亚克隆比例的随机变化。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[适应度代价]]：</strong> 进化上的“权衡”，耐药性往往伴随着生长速度的下降。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            进化肿瘤学 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究技术</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[单细胞 DNA/RNA 测序]]•[[纵向液体活检]]•[[系统发育树构建]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">进化指标</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Shannon 多样性指数]]•[[突变负荷 (TMB)]]•[[亚克隆分级]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心挑战</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[收敛演化识别]]•[[克隆空间异质性]]•[[治疗压力的精准量化]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>