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过继性免疫治疗
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>过继性免疫治疗</strong>(<strong>Adoptive Cell Therapy</strong>,简称 <strong>ACT</strong>)是一种高度个体化的肿瘤免疫治疗手段。其核心原理是从患者或供体体内分离具有抗肿瘤活性的免疫细胞(如 <strong>[[T细胞]]</strong>、<strong>[[NK细胞]]</strong> 等),在体外经过基因工程修饰(如导入 <strong>[[CAR]]</strong> 或 <strong>[[TCR]]</strong>)或大规模扩增后,重新回输到患者体内,以实现对肿瘤细胞的精准识别与清除。到 2026 年,过继性免疫治疗已从传统的 <strong>[[CAR-T]]</strong> 扩展至 <strong>[[TCR-T]]</strong>、<strong>[[TIL]]</strong>(肿瘤浸润淋巴瘤)及 <strong>[[CAR-NK]]</strong> 等多条技术路径,成为继手术、放化疗和靶向治疗之后的“第四大肿瘤支柱疗法”。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">过继性免疫治疗</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Adoptive Cell Therapy (ACT) · 点击展开详情</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">Immune Cell Processing</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">过继性细胞回输疗法</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心载体</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">T细胞、NK细胞</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">基因编辑技术</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">慢病毒、CRISPR</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">常用靶点</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CD19, BCMA, GPC3</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉输注</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要副作用</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CRS, ICANS</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">治疗周期</th> <td style="padding: 10px 12px;">约 2-4 周 (制备期)</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗机制:重塑机体抗肿瘤免疫</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 过继性免疫治疗通过赋予免疫细胞更强的抗原识别能力和细胞毒性,实现对肿瘤的精准打击: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞获取与编辑:</strong> 从患者外周血或肿瘤组织中提取淋巴细胞。通过 <strong>[[慢病毒载体]]</strong> 等手段导入针对特定肿瘤抗原的 <strong>[[嵌合抗原受体]]</strong>(CAR)或 <strong>[[T细胞受体]]</strong>(TCR)。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>体外扩增与活化:</strong> 在实验室环境中加入 <strong>[[白介素-2]]</strong>(IL-2)等细胞因子,使免疫细胞在短时间内扩增至数亿数量级,并维持其高杀伤活性。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>回输与免疫爆发:</strong> 修饰后的细胞回输体内后,在肿瘤病灶处发生二次扩增,释放 <strong>[[穿孔素]]</strong>、颗粒酶及干扰素,诱导癌细胞凋亡。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫记忆建立:</strong> 部分回输细胞可转化为 <strong>[[记忆性T细胞]]</strong>,在体内长期存在,防止肿瘤复发。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱:ACT 主流技术路径比较</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">技术名称</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">抗原识别特征</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 年核心适应症</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CAR-T</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">非 <strong>[[MHC]]</strong> 限制性,识别细胞表面蛋白。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[淋巴瘤]]</strong>、多发性骨髓瘤、B细胞白血病。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">TCR-T</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">MHC 限制性,可识别细胞内抗原。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[滑膜肉瘤]]</strong>、肝癌、HPV相关肿瘤。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">TIL</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">天然多克隆识别,针对肿瘤特异性新抗原。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期 <strong>[[黑色素瘤]]</strong>、非小细胞肺癌、宫颈癌。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CAR-NK</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">通用型开发潜力,降低 <strong>[[GvHD]]</strong> 风险。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">正处于血液肿瘤和实体瘤的临床探索阶段。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略:全程管理与毒性监控</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>清淋预处理:</strong> 在细胞回输前 3-5 天,需进行由 <strong>[[氟达拉滨]]</strong> 和环磷酰胺组成的清淋化疗,以清除内源性免疫抑制细胞。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CRS 防治:</strong> 严密监测 <strong>[[细胞因子释放综合征]]</strong>。若出现严重发热、低血压,应及时应用 <strong>[[托珠单抗]]</strong>(IL-6 受体拮抗剂)。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>攻克实体瘤屏障:</strong> 2026 年新策略强调联合 <strong>[[抗血管生成药物]]</strong> 或溶瘤病毒,以改善 <strong>[[肿瘤微环境]]</strong> 并增强 ACT 细胞的浸润。</li> </ul> <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"> <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3> <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[免疫耗竭]]</strong>:长期暴露于抗原导致回输细胞失去活性,是目前治疗失败的主要原因。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[脱靶效应]]</strong>:回输细胞攻击表达相同靶点的正常组织,需通过逻辑门控制等技术手段规避。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[肿瘤新抗原]]</strong>:由肿瘤突变产生的特异性蛋白,是 TIL 治疗的关键靶标。</div> </div> </div> <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>June CH, et al. (2018/2026 update).</strong> <em>CAR T cell therapy of cancer.</em> <strong>[[Science]]</strong>. 2018;359(6382):1361-1365.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:细胞免疫治疗领域的奠基性综述,详细阐述了 ACT 从血液肿瘤迈向实体瘤的挑战与机遇。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Rosenberg SA, et al. (2025).</strong> <em>Tumor-infiltrating lymphocytes for the treatment of advanced cancers.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:该临床研究确立了 TIL 疗法在晚期实体瘤中的挽救性治疗地位,具有极高的循证医学价值。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 过继性免疫治疗 (Adoptive Cell Therapy) · 知识图谱导航 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">细胞载体</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[T细胞]] • [[NK细胞]] • [[γδ T细胞]] • [[巨噬细胞]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心技术</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[CAR]] • [[TCR]] • [[慢病毒转导]] • [[体外扩增]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床风险</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[CRS]] • [[ICANS]] • [[骨髓抑制]] • [[自身免疫反应]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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