查看“达芦那韦”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>达芦那韦</strong>（<strong>Darunavir</strong>，商品名：<strong>普利沙/Prezista</strong>）是一种非肽类、第二代强效<strong>[[人类免疫缺陷病毒]]</strong>（HIV-1）蛋白酶抑制剂（<strong>[[PIs]]</strong>）。作为目前临床上针对 HIV 感染的核心一线药物，达芦那韦被设计用于克服第一代蛋白酶抑制剂的耐药性问题。它通过与病毒蛋白酶活性位点的高度柔性结合，展现出极高的遗传耐药屏障。临床上，达芦那韦通常需与<strong>[[利托那韦]]</strong>（Ritonavir）或<strong>[[考比司他]]</strong>（Cobicistat）等药代动力学增强剂（增效剂）联用，以维持有效的血药浓度。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">达芦那韦</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: Darunavir (Prezista) · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 12px;">Protease Inhibitor Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">第二代 HIV 蛋白酶抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>HIV-1 Protease</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">206361-99-1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C27H37N3O7S</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">547.66 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">代谢增强</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">需联用 RTV/COBI</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">强生 (Janssen)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：高亲和力结合与耐药克服</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        达芦那韦的分子设计旨在通过与 HIV 蛋白酶高度保守的结构域结合来降低突变带来的逃逸风险：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>骨架结合特性：</strong> 与传统 PIs 侧重于侧链接触不同，达芦那韦与蛋白酶活性位点的<strong>[[多肽骨架]]</strong>原子形成强力的氢键。由于骨架结构在病毒变异中相对保守，这使得达芦那韦对多种耐药变异株依然保持敏感。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>蛋白酶二聚化抑制：</strong> 除了抑制酶活性，达芦那韦还能通过干扰 <strong>[[HIV 蛋白酶]]</strong> 单体的二聚化过程，从结构上破坏病毒成熟的必备条件。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>超强亲和力：</strong> 其对 HIV-1 蛋白酶的解离常数（Kd）极低，确保了在复杂的细胞内环境中能够高效锁定靶点。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：达芦那韦核心应用矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">治疗人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">临床获益证据</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">应用方案建议</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">初治 HIV 患者</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ARTEMIS 研究显示其病毒抑制率优于洛匹那韦/利托那韦。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">每日一次，联合两类 <strong>[[NRTIs]]</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">经治耐药患者</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">POWER 系列研究证明其对多重 PI 耐药株仍有挽救疗效。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">每日两次给药，以克服潜在的低敏感性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">合并乙肝/丙肝患者</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">具有相对较好的肝脏安全性记录。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">需定期监测肝功能指标。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：增效联用与药代监测</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>增效剂的必要性：</strong> 达芦那韦主要通过 <strong>[[CYP3A4]]</strong> 代谢。联用小剂量利托那韦可显著抑制该酶，从而大幅提升达芦那韦的生物利用度和血药半衰期。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药位点监测：</strong> 在应用过程中，应关注如 I50V、V32I、L33F 等特定的 <strong>[[达芦那韦耐药相关突变]]</strong>（DRVs），以指导治疗方案的调整。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢副作用控制：</strong> 长期服用需注意高血糖、高脂血症及体脂重新分布等 PI 类药物的常见 <strong>[[代谢综合征]]</strong>。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[利托那韦]]</strong>：作为“药代增强剂”与达芦那韦共同封装或联用。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[遗传屏障]]</strong>：指病毒通过突变产生耐药性所需的基因变异难度，达芦那韦属于高屏障药物。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[整合酶抑制剂]]</strong>：与 PI 类药物并列的另一类主流 HIV 治疗方案。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Clotet B, et al. (2007).</strong> <em>Efficacy and safety of darunavir-ritonavir at week 48 in treatment-experienced patients with HIV-1 infection (POWER 1 and 2).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. 2007;369(9568):1169-1178.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：里程碑式研究。证明了达芦那韦在多重耐药患者中的压倒性优势，奠定了其作为挽救治疗基石的地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Ortiz R, et al. (2008).</strong> <em>Efficacy and safety of once-daily darunavir/ritonavir versus lopinavir/ritonavir in treatment-naive HIV-1-infected patients at 48 weeks (ARTEMIS).</em> <strong>[[AIDS]]</strong>. 2008;22(12):1389-1397.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：一线标准确立。该研究推动了达芦那韦进入初治患者的一线推荐方案。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>De Meyer S, et al. (2005).</strong> <em>Darunavir (TMC114): a potent next-generation protease inhibitor.</em> <strong>[[Antiviral Chemistry & Chemotherapy]]</strong>. 2005;16(1):9-20.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：药理学深度综述。系统解析了达芦那韦独特的分子骨架结合机制及其对耐药株的高活性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            达芦那韦 (Darunavir / Prezista) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">药效靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[HIV-1 蛋白酶]] • [[Gag-Pol]] • [[CYP3A4]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">联合方案</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[利托那韦]] • [[考比司他]] • [[恩曲他滨]] • [[替诺福韦]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心临床研究</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[POWER 研究]] • [[ARTEMIS 研究]] • [[ODIN 研究]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">耐药相关</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[遗传屏障]] • [[交叉耐药性]] • [[蛋白酶变异]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>