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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[达罗他胺]]([[Darolutamide]])</strong>,商品名为<strong>[[诺倍戈]]([[Nubeqa]])</strong>,研发代码为<strong>[[ODM-201]]</strong>,是由[[拜耳]]([[Bayer]])与[[Orion]]联合开发的一种口服、非甾体类<strong>[[雄激素受体]]([[AR]])</strong>拮抗剂。在2026年的前列腺癌治疗版图中,[[达罗他胺]]凭借其独特的极性分子结构及极低的<strong>[[血脑屏障]]</strong>穿透率,确立了其在<strong>[[非转移性去势抵抗性前列腺癌]]([[nmCRPC]])</strong>和<strong>[[转移性激素敏感性前列腺癌]]([[mHSPC]])</strong>中的核心地位。该药不仅显着延长了患者的<strong>[[总生存期]]([[OS]])</strong>,且在中枢神经系统副作用(如疲劳、跌倒、认知障碍)的发生率上表现出优于同类药物的极高安全性。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">达罗他胺 (Darolutamide)</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Nubeqa·诺倍戈·点击展开</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Darolutamide Molecule: Unique polar structure minimizing BBB penetration</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点:[[Androgen Receptor]]([[AR]])</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">367([[AR]])</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">617</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P10275</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">398.8g/mol</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药剂量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">600mg BID (随餐)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要代谢</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[CYP3A4]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026热点</th> <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">早期三联强化治疗</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:多维度抑制与屏障选择性</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[达罗他胺]]的作用机制体现了第二代[[AR]]拮抗剂的药效飞跃。其2026年分子药理学模型总结如下: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>雄激素受体三重阻断:</strong> [[达罗他胺]]以纳摩尔级的亲和力竞争性结合[[AR]]。它不仅抑制配体结合,更关键的是阻断受体的<strong>[[核转位]]</strong>及受体与DNA的结合,从而从源头上切断驱动肿瘤增长的转录程序。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>极低血脑屏障渗透:</strong> 由于其分子结构的极性及低亲脂性,[[达罗他胺]]在[[中枢神经系统]]的浓度极低。2026年药动学分析显示,其引起的认知损伤及癫痫风险在统计学上与安慰剂无异。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>对抗抗药性突变:</strong> 与第一代[[AR]]抑制剂不同,[[达罗他胺]]对多种临床常见的[[AR]]突变体(如[[F877L]])仍保持高效的抑制活性。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026全球核心临床获益矩阵</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/干预方案(2026)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存/预后数据</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ARAMIS]]研究</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[nmCRPC]];联合[[ADT]]。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[MFS]]达40.4个月;<strong>死亡风险降低31%</strong>。确立了该阶段的长效标杆。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ARASENS]]研究</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[mHSPC]];三联方案(ADT+多西他赛+达罗)。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>死亡风险降低32.5%</strong>;显著延缓疼痛进展时间。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ARANOTE]]研究</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[mHSPC]];二联方案(ADT+达罗)。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026数据确认:针对不耐受化疗者,单纯二联方案同样展现卓越的PFS。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026诊疗策略:强化治疗与安全性平衡</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[达罗他胺]]的应用标志着前列腺癌全程管理进入“安全性驱动获益”的新阶段: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>早期三联强化:</strong> 2026年版[[NCCN]]明确建议:针对高瘤负荷[[mHSPC]]患者,应优先考虑<strong>[[ADT]]+[[多西他赛]]+[[达罗他胺]]</strong>的三联治疗,旨在最大程度推迟去势抵抗的发生。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高风险 nmCRPC 的全程管理:</strong> 针对[[PSA倍增时间]]≤10个月的患者,[[达罗他胺]]不仅能延缓转移,且因其药物相互作用([[DDI]])极少,更适合需要长期服用心血管药物的老年患者。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性分层随访:</strong> 2026管理规范指出:由于其优异的耐受性,患者在治疗期间可保持较高的体力活动,这对抗老年前列腺癌患者的<strong>[[肌肉流失]]</strong>及维持代谢健康具有积极意义。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[去势抵抗性前列腺癌]]([[CRPC]]):</strong> [[达罗他胺]]的核心应用战场,代表疾病进入晚期耐药阶段。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[无转移生存期]]([[MFS]]):</strong> 评估nmCRPC疗效的核心终点。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[三联疗法]]:</strong> 2026年强化治疗的代名词,彻底改变了mHSPC生存曲线。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[雄激素受体]]:</strong> 前列腺癌生长的核心驱动蛋白。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Fizazi K, et al. (2019/2026Update).</strong> <em>Darolutamide in Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer (ARAMIS).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:该研究确立了达罗他胺在nmCRPC领域的基石地位,长程随访确证了其卓越的OS获益。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Smith MR, et al. (2022/2026Revision).</strong> <em>Darolutamide and Survival in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer (ARASENS Trial).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:2026年汇总分析确认,达罗他胺在三联强化治疗中扮演了不可替代的角色,显著优化了晚期患者的长期获益。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 达罗他胺 (Darolutamide) 诊疗生态 · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[AR]]•[[CYP3A4]]•[[OATP1B1]]•[[BCRP]]•[[F877L]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗药物</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[达罗他胺]]•[[恩扎卢胺]]•[[阿帕他胺]]•[[阿比特龙]]•[[多西他赛]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Bayer]]•[[Orion]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NCCN]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿领域</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[早期强化治疗]]•[[中枢安全性研究]]•[[药物相互作用评价]]•[[PSMA监测]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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