查看“达罗他替”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[达罗他替]]</strong>（<strong>[[Darovasertib]]</strong>；研发代号：<strong>[[IDE196]]</strong> / <strong>[[LXS196]]</strong>）是一种处于 <strong>[[注册临床阶段]]</strong> 的、强效且高选择性的口服 <strong>[[蛋白激酶 C]]</strong>（<strong>[[PKC]]</strong>）抑制剂。由 <strong>[[IDEAYA Biosciences]]</strong>（获诺华授权）开发。达罗他替主要靶向由 <strong>[[GNAQ]]</strong> 或 <strong>[[GNA11]]</strong> 基因突变驱动的肿瘤，是目前治疗 <strong>[[葡萄膜黑色素瘤]]</strong>（UM）及其转移性病变（MUM）最具前景的靶向药物之一。通过与 <strong>[[c-MET 抑制剂]]</strong>（如克唑替尼）联用，达罗他替展现了显著的肿瘤缩小率和生存获益，有望打破该罕见眼部恶性肿瘤长期缺乏有效治疗方案的僵局。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">达罗他替 (Darovasertib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Potential First-in-class PKC Inhibitor · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Darovasertib]] [[Structure]]<br>Small Molecule Inhibitor</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">研发机构: IDEAYA Biosciences</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[PKC]] (蛋白激酶 C)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键驱动突变</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">GNAQ / GNA11</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床阶段</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">II/III 期 (注册性临床)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">特殊认定</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">FDA 快速通道认定</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">口服 (每日两次)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">联合用药</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[克唑替尼]] (Crizotinib)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：精准狙击 GNAQ 突变级联</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        达罗他替的开发基于对葡萄膜黑色素瘤独特分子遗传学的深度理解：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>拦截致癌激酶：</strong> 超过 90% 的 UM 患者携带 <strong>[[GNAQ]]</strong> 或 <strong>[[GNA11]]</strong> 突变，这些突变会导致 PKC 信号通路的恒定激活。达罗他替通过抑制 PKC，直接切断下游 <strong>[[MAPK]]</strong> 和 <strong>[[YAP/TAZ]]</strong> 促生长信号。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服单药耐药：</strong> 研究发现，肿瘤常通过激活 <strong>[[c-MET]]</strong> 通路来规避单一 PKC 抑制。因此，达罗他替常与 c-MET 抑制剂联用，通过“双重通路封堵”实现更深度的肿瘤抑制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导细胞周期阻滞：</strong> 该药能有效诱导肿瘤细胞进入 G1 期停滞，并触发 <strong>[[Caspase]]</strong> 介导的细胞凋亡。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：UM 治疗的范式转移</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床场景</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合/单药方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床产出 (数据参考)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">当前地位 (2026)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[转移性 UM]] (一/二线)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">达罗他替 + [[克唑替尼]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>cORR 约 45%-50%</strong></td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">处于 III 期注册性临床研究，有望获批。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[新辅助治疗]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">眼原发病灶术前用药</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著缩小肿瘤体积</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">旨在通过降期治疗实现 <strong>[[保眼目标]]</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[皮肤黑色素瘤]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">GNAQ 突变亚型</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">初步临床获益</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">处于早期探索阶段。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">安全性管理：平衡效力与耐受性</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胃肠道毒性：</strong> 最常见的不良事件包括恶心、腹泻和呕吐。通过 <strong>[[随餐服用]]</strong> 或早期支持性治疗可有效缓解。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>循环系统监测：</strong> 联合克唑替尼使用时，需警惕 <strong>[[低血压]]</strong> 或水肿风险。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>皮肤反应：</strong> 观察到部分患者出现轻至中度皮疹。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>实验室指标：</strong> 定期复查 <strong>[[肌酸磷酸激酶]]</strong> (CK) 和肝酶，尤其在剂量爬坡阶段。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[GNAQ/GNA11]]</strong>：UM 发生的主要分子开关，目前最核心的靶向筛查指标。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Tebentafusp]] (Kimmtrak)</strong>：目前已获批的 UM 免疫疗法，达罗他替是其互补的靶向药方案。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[注册性临床试验]]</strong>：指数据可直接用于向监管部门申请上市的枢纽性研究。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[c-MET 逃逸]]</strong>：肿瘤对抗 PKC 抑制剂的一种主要生化策略。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与行业洞察</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Meredith I, et al. (2024/2025).</strong> <em>Darovasertib and Crizotinib Combination in Metastatic Uveal Melanoma.</em> <strong>[[ASCO Annual Meeting]]</strong> Data Presentation.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心点评]：该项联合疗法数据被认为是 UM 靶向治疗史上的一次质变，ORR 远超历史对照。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>IDEAYA Biosciences Press Release (2026 更新).</strong> <em>Progress in Registrational Trial for Darovasertib.</em> <strong>[Official Archive]</strong>. <strong>[Academic Review]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[视角]：[Academic Review] 该评述探讨了达罗他替如何通过新辅助疗法改变 UM 患者的“保眼”生存标准。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            葡萄膜黑色素瘤 (UM) 靶向阵营 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心 PKC 抑制</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[达罗他替]] (IDE196) • [[索曲妥林]] (Novartis 早期)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">联合策略</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[克唑替尼]] (c-MET) • [[Binimetinib]] (MEK)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床热点</td>
                <td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[保眼治疗]] • [[转移预防]] • [[HLA-A*02:01 状态独立性]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>