查看“达希纳”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[达希纳]]</strong>（商品名：<strong>Tasigna</strong>，通用名：<strong>[[尼洛替尼]]</strong> / <strong>Nilotinib</strong>）是一种强效、高选择性的第二代 <strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（TKI）。作为 <strong>[[伊马替尼]]</strong> 的结构优化衍生物，它对 <strong>[[BCR-ABL1]]</strong> 融合蛋白的结合亲和力及抑制效力显著增强。达希纳主要用于治疗 <strong>[[费城染色体]]</strong> 阳性（Ph+）的 <strong>[[慢性髓系白血病]]</strong>（CML）慢性期或加速期成人患者。该药物在诱导快速且深度的 <strong>[[分子学反应]]</strong> 方面具有显著优势，是目前临床实现 <strong>[[无治疗缓解]]</strong>（TFR）目标的核心药物之一。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">达希纳 / Tasigna</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: [[2nd Gen BCR-ABL TKI]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[Nilotinib 化学结构图]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶向 ABL 激酶结构域</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">靶点 [[HGNC]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[ABL1]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[Entrez]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">25</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P00519</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">529.5</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">口服 (BID)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研厂商</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[诺华]] (Novartis)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：ATP 位点的非活跃态抑制</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        达希纳的抗肿瘤活性基于对 BCR-ABL1 癌蛋白激酶活性的精准阻断：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[构象特异性结合]]：</strong>尼洛替尼特异性结合 BCR-ABL1 激酶结构域的 <strong>[[非活跃构象]]</strong>。通过优化疏水基团，其与 ATP 结合口袋的贴合度远高于第一代 TKI，从而产生更强的抑制作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[信号瀑布阻断]]：</strong>通过竞争性抑制 ATP 结合，阻止了下游底物蛋白的磷酸化，有效关闭了驱动 CML 细胞异常增殖和抗凋亡的 <strong>STAT5</strong>、<strong>PI3K/AKT</strong> 等信号通路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[克服耐药突变]]：</strong>达希纳能有效应对绝大多数伊马替尼耐药相关的激酶区突变。然而，对于著名的“守门员”突变 <strong>[[T315I]]</strong>，该药不具备活性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价：分层治疗与获益矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床应用阶段</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">推荐剂量方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床核心获益</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[一线初治 CML]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">300 mg 每日两次 (BID)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导更早、更深的 <strong>[[主要分子学反应]]</strong> (MMR)，降低向加速期转化的风险。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[二线挽救治疗]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">400 mg 每日两次 (BID)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对伊马替尼耐药或不耐受患者，重新建立细胞遗传学缓解。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[深度缓解巩固]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">长期维持治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">获得持续的 MR4.5 (BCR-ABL1 &le; 0.0032%)，为尝试 TFR 创造条件。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：药学管理与安全预警</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[严格空腹给药]]：</strong>食物会显著增加达希纳的生物利用度，可能诱发严重毒性。必须在 <strong>服药前 2 小时</strong> 及 <strong>服药后 1 小时</strong> 内停止进食。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[心脏毒性监控]]：</strong>达希纳可能导致 <strong>[[QT 间期延长]]</strong>。治疗前及期间应定期监测心电图，电解质紊乱（低钾、低镁）需提前纠正。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[血管闭塞性事件]]：</strong>长期使用需警惕外周动脉疾病、缺血性心脏病等风险。对于有心血管危险因素的患者，需进行多学科综合评估。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[分子学监测]]：</strong>每 3 个月通过 <strong>RQ-PCR</strong> 检测 BCR-ABL1 转录本水平，根据 <strong>[[IS 国际标准]]</strong> 及时调整治疗策略。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BCR-ABL1]]</strong>：由 t(9;22) 易位产生的融合基因，是 CML 的始动分子因素。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[深度分子学反应]] (DMR)</strong>：指转录本水平降至 0.01% 或更低，是临床治愈探索的基石。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[无治疗缓解]] (TFR)</strong>：指患者在停药后仍能维持深度分子学反应，无需终身服药。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[达沙替尼]]</strong>：另一款常用的第二代 TKI，临床上常与达希纳根据副作用谱系进行差异化选择。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Saglio G, et al. (2010).</strong> <em>Nilotinib versus Imatinib for Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. 362:2251-2259. (ENESTnd 奠基性研究)
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Hochhaus A, et al. (2017).</strong> <em>Long-term outcomes of nilotinib versus imatinib: ENESTnd 5-year and 10-year follow-up analyses.</em> <strong>[[Leukemia]]</strong>.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>NCCN Guidelines. (2025).</strong> <em>Chronic Myeloid Leukemia: Management of Ph+ CML.</em> <strong>[[NCCN Clinical Practice Guidelines]]</strong>.
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[达希纳]] (Tasigna) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[分子靶标]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[BCR-ABL1]] • [[PDGFR]] • [[c-KIT]] • [[非活跃态结合]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[核心疗效]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[MMR 达成]] • [[转化率降低]] • [[TFR 尝试]] • [[细胞遗传学缓解]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[合规管理]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[空腹要求]] • [[心电图随访]] • [[血脂管理]] • [[电解质监测]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>