查看“达伯舒”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[达伯舒]]([[Tyvyt]])</strong>，通用名为<strong>[[信迪利单抗]]([[Sintilimab]])**，研发代码为**[[IBI308]]</strong>，是由[[信达生物]]([[Innovent]])与[[礼来]]([[Eli Lilly]])共同开发的一种全人源单克隆抗体，靶向<strong>[[PD-1]]</strong>免疫检查点。作为中国首个纳入<strong>[[国家医保目录]]</strong>的[[PD-1抑制剂]]，[[达伯舒]]通过高亲和力结合T细胞表面的<strong>[[PD-1]]</strong>受体，阻断其与配体[[PD-L1]]及[[PD-L2]]的相互作用，从而重新激活免疫系统对肿瘤的杀伤力。该药在<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>、<strong>[[肝细胞癌]]</strong>、<strong>[[胃癌]]</strong>及<strong>[[经典型霍奇金淋巴瘤]]</strong>等多个领域确立了核心治疗地位，是精准肿瘤免疫领域“**[[联合增效方案]]**”的基石药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">达伯舒 (Tyvyt)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">信迪利单抗·Sintilimab·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Sintilimab: Fully human IgG4 mAb targeting PD-1</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[PD-1]]([[PDCD1]])</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5133([[PDCD1]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">8760</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q15116</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约148kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">200mg Q3W (静脉)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[信达生物]]/[[礼来]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">关键特征</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">高亲和力/全人源/低ADCC</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断免疫检查点与T细胞激活</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[达伯舒]]的分子机理在于通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，恢复机体自身的抗肿瘤免疫监视。其核心机理如下：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PD-1/PD-L1 信号阻断：</strong> 肿瘤细胞通过表达[[PD-L1]]与T细胞表面的<strong>[[PD-1]]</strong>受体结合，传递失活信号（免疫刹车）。[[达伯舒]]作为高亲和力单抗，通过占据[[PD-1]]结合位点，防止其与配体结合，从而重新激活<strong>[[细胞毒性T淋巴细胞]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>优化的全人源 IgG4 结构：</strong> 信迪利单抗采用全人源序列降低了<strong>[[免疫原性]]</strong>。同时，其选择的[[IgG4]]亚型最大程度地减少了<strong>[[ADCC]]</strong>（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性）效应，避免了抗体对活化T细胞的非特异性杀伤。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>持久的受体占有率：</strong> 结构研究显示达伯舒具有极慢的解离速率，能够在循环系统中维持持久的免疫激活状态。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">ORIENT 系列核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解与生存指标</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ORIENT-1]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发/难治性[[经典型霍奇金淋巴瘤]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR 达 80.4%</strong>；CR率显著。推动了该药在中国市场的首个适应症获批。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ORIENT-11]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线[[非鳞状非小细胞肺癌]] (联合化疗)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长 <strong>[[PFS]]</strong> (8.9 vs 5.0月)；确立了国产免疫药在肺癌一线的标杆。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ORIENT-32]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线[[晚期肝癌]] (联合贝伐珠单抗类似物)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著改善 [[OS]] 与 [[PFS]]；死亡风险降低 43%。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：联合治疗与免疫毒性管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[达伯舒]]在临床实践中被广泛应用于“**[[免疫+化疗]]**”及“**[[免疫+靶向]]**”的综合方案：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线联合化疗标准：</strong> 对于驱动基因阴性的晚期[[NSCLC]]及[[胃癌]]，含[[达伯舒]]的联合方案已成为国内外指南推荐的一线标准选择。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫相关不良反应(irAE)管控：</strong> 临床管理重点在于识别<strong>[[免疫性肺炎]]</strong>、免疫性肝炎及内分泌损伤。建议在治疗全程严密监测[[甲状腺功能]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准分层筛选：</strong> 尽管具有广谱性，但[[PD-L1]]表达水平及<strong>[[MSI-H]]</strong>（微卫星高度不稳定）状态仍是评估获益潜力的重要参考。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PD-1/PD-L1轴]]：</strong> 肿瘤免疫逃逸的核心通路，达伯舒的作用靶点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[国家医保目录]]([[NRDL]])：</strong> 达伯舒作为首个进目录的PD-1，大幅提升了免疫药物的可及性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[irAE]]：</strong> 免疫相关不良反应，需使用[[皮质类固醇]]进行管理。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[信达生物]]：</strong> 达伯舒的研发主体，中国生物制药创新的领军实体。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Shi Y, et al. (2019).</strong> <em>Sintilimab in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (ORIENT-1).</em> <strong>[[The Lancet Haematology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项前瞻性研究证实了信迪利单抗在淋巴瘤领域极高的有效性，奠定了国产PD-1免疫制剂的临床地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Yang Y, et al. (2020).</strong> <em>Sintilimab Plus Chemotherapy as First-Line Treatment for Advanced Non-Squamous NSCLC (ORIENT-11).</em> <strong>[[Journal of Thoracic Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：ORIENT-11研究的数据展示了信迪利单抗在肺癌联合方案中的卓越获益，标志着中国原创IO研究达到世界领先水平。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            达伯舒 (Tyvyt) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PD-1]]•[[PD-L1]]•[[CD28]]•[[TCR信号]]•[[ADCC效应]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">联合用药</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[贝伐珠单抗]]•[[培美曲塞]]•[[吉西他滨]]•[[仑伐替尼]]•[[顺铂]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[信达生物]]•[[礼来]]•[[SinoCellGene协作]]•[[NMPA]]•[[CSCO]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[围手术期新辅助应用]]•[[ADC联合探索]]•[[免疫耐药逆转方案]]•[[双抗平台开发]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>