查看“赞可达”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[赞可达]]([[Zykadia]])</strong>，通用名为<strong>[[塞瑞替尼]]([[Ceritinib]])</strong>，研发代码为 <strong>[[LDK378]]</strong>，是由[[诺华]]研发的一种口服、强效、高度选择性的第二代 <strong>[[ALK抑制剂]]</strong>。该药通过靶向结合并抑制 ALK 蛋白的酪氨酸激酶活性，阻断肿瘤细胞生长所需的信号传导。赞可达主要用于治疗 <strong>[[ALK 阳性]]</strong> 的转移性非小细胞肺癌（[[NSCLC]]），包括一线治疗以及既往接受过 <strong>[[克唑替尼]]</strong>（[[Crizotinib]]）治疗后病情进展或不能耐受的患者。其优异的 <strong>[[血脑屏障]]</strong> 穿透能力使其成为治疗伴有脑转移肺癌患者的重要选择。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">赞可达 (Zykadia)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">塞瑞替尼 · 第二代 ALK-TKI</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：嘧啶衍生物类小分子</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[ALK]] (间变性淋巴瘤激酶)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">238 ([[ALK]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">427</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q9UM73</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">558.14 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方案</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">450mg 随餐/每日 (QD)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床代际</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">第二代 (2nd Generation)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[诺华]] (Novartis)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：深度阻断致癌激酶信号</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        赞可达是一种 ATP 竞争性的酪氨酸激酶抑制剂，其生化活性显著强于第一代抑制剂。其核心机制如下：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效抑制 ALK 自磷酸化：</strong> 赞可达能特异性结合 ALK 激酶域的 ATP 囊袋，阻止底物磷酸化，从而阻断下游 <strong>[[Ras/ERK]]</strong>、<strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 及 <strong>[[STAT3]]</strong> 信号通路，诱导肿瘤细胞周期停滞和凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服获得性耐药突变：</strong> 与克唑替尼相比，赞可达能有效覆盖多种 ALK 突变位点，如 <strong>L1196M</strong>、<strong>G1269A</strong>、<strong>I1171T</strong> 和 <strong>S1206Y</strong>。这些突变常是一代药耐药的核心因素。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多激酶靶向潜力：</strong> 该分子同时对 <strong>[[IGF-1R]]</strong>（胰岛素样生长因子 1 受体）和 <strong>[[ROS1]]</strong> 展现出显著的抑制作用，通过多重路径抑制肿瘤生长。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CNS 穿透性优化：</strong> 赞可达在脑脊液中能达到较高的有效浓度，直接应对 ALK 阳性肺癌患者高发的 <strong>[[脑转移]]</strong> 挑战。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵 (ASCEND)</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群与方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据 / 结论</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ASCEND-4]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线治疗 ALK+ 晚期 NSCLC (vs 化疗)。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>PFS 达 16.6 个月</strong> (vs 化疗 8.1 个月)；奠定一线标准地位。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ASCEND-5]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">克唑替尼进展后的二线治疗。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">相较于传统化疗，中位 PFS 显著延长，展现了卓越的补救治疗价值。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ASCEND-8]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">450mg 随餐方案 vs 750mg 空腹方案。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>安全性重大优化</strong>：450mg 随餐给药显著降低胃肠道毒性，且疗效保持一致。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：剂量优化与系统性监测</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        赞可达的临床应用已从早期的高剂量空腹模式演进为更具耐受性的随餐模式：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>规范化随餐给药：</strong> 根据最新的 NCCN 指南和 ASCEND-8 研究，推荐剂量为 <strong>[[450mg 随餐给药]]</strong>。这显著降低了患者的恶心、呕吐及腹泻风险，提高了长期用药的依从性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>脑转移的主动管控：</strong> 对于基线伴有脑转移的患者，赞可达可作为一线或二线首选。临床需每 3-6 个月进行颅脑 MRI 监测，以动态评估颅内响应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝功能与血糖监测：</strong> 治疗期间需定期监测 <strong>[[ALT/AST]]</strong>（转氨酶）水平。此外，由于其对胰岛素受体的微弱抑制，需警惕并监测可能出现的 <strong>[[高血糖症]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药后序贯：</strong> 若赞可达治疗后出现进展，需进行二次活检或液体活检。若检测到 <strong>G1202R</strong> 等强耐药突变，应考虑序贯第三代抑制剂 <strong>[[劳拉替尼]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ALK]]：</strong> 间变性淋巴瘤激酶，其融合重排是肺癌中著名的“钻石突变”。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[克唑替尼]]：</strong> 第一代 ALK 抑制剂，赞可达开发时的主要对标与补充。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[阿来替尼]]：</strong> 另一种主流二代 ALK 抑制剂，是赞可达的主要临床竞争方案。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[间质性肺病]] (ILD)：</strong> 使用 ALK-TKI 需警惕的罕见但严重的肺部并发症。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Soria JY, et al. (2017).</strong> <em>First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged NSCLC (ASCEND-4): a randomised trial.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究证实赞可达在一线治疗中的显著优效性，确立了二代 TKI 的领先地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Cho BC, et al. (2019).</strong> <em>ASCEND-8: 450 mg with food versus 750 mg fasted in patients with ALK-positive NSCLC.</em> <strong>[[Journal of Thoracic Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床点评]：本研究通过剂量优化策略，极大改善了该药物在真实世界应用中的安全性特征。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            赞可达 (Zykadia) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ALK]]•[[IGF-1R]]•[[ROS1]]•[[InsR]]•[[L1196M]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联代际</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[克唑替尼]] (1代)•[[塞瑞替尼]] (2代)•[[劳拉替尼]] (3代)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Novartis]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[CSCO 指南]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对ALK多重耐药的研究]]•[[随餐方案的真实世界获益分析]]•[[联合抗血管生成药物探索]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>