查看“贺俪安”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[贺俪安]]</strong>（通用名：<strong>[[奈拉替尼]]</strong> / <strong>[[Neratinib]]</strong>）是一种口服的、强效且不可逆的 <strong>[[泛 HER 酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（[[TKI]]）。该药物由 <strong>[[Puma Biotechnology]]</strong> 开发，在中国境内由 <strong>[[北海康成]]</strong> 负责商业化。贺俪安通过与 <strong>[[EGFR]]</strong>（HER1）、<strong>[[HER2]]</strong> 及 <strong>[[HER4]]</strong> 的激酶结构域形成共价结合，持久阻断下游促癌信号通路。临床上，它被确立为 <strong>[[HER2 阳性早期乳腺癌]]</strong> 强化辅助治疗的金标准，能够显著降低完成曲妥珠单抗治疗后的复发风险，并展现出卓越的 <strong>[[中枢神经系统]]</strong> 保护效能。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">贺俪安 / Nerlynx</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: [[Irreversible Pan-HER TKI]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[Neratinib 激酶结合模型]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">共价阻断 ERBB 家族激酶</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">靶点 [[HGNC]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[EGFR]], [[ERBB2]], [[ERBB4]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[Entrez]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1956, 2064, 2066</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P00533, P04626, Q15303</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">小分子不可逆 TKI</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">557.04</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">口服 (每日一次)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：全家族靶向与不可逆阻断</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        贺俪安通过其独特的化学性质，在分子水平上实现了对癌细胞生长的“多重封锁”：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[不可逆共价结合]]：</strong>与第一代 TKI 的竞争性结合不同，贺俪安与 EGFR (Cys797) 及 HER2 (Cys805) 激酶结构域中的 <strong>[[半胱氨酸残基]]</strong> 形成牢固的共价键。这种结合是不可逆的，能够确保持久的信号阻断，直至细胞合成新的激酶蛋白。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[泛 HER 家族抑制]]：</strong>它不仅针对 HER2，还能同时阻断 EGFR 和 HER4。由于肿瘤细胞常利用不同受体之间的 <strong>[[异源二聚化]]</strong> 来绕过单一受体抑制，贺俪安的全家族打击能力极大降低了由于旁路补偿导致的耐药发生。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[信号轴多维阻断]]：</strong>通过抑制受体自磷酸化，全面切断了下游的 <strong>[[PI3K/AKT]]</strong>、<strong>[[MAPK]]</strong> 及 <strong>[[mTOR]]</strong> 等促进细胞存活和分裂的关键信号轴。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[血脑屏障穿透]]：</strong>作为小分子化合物，它具备穿透血脑屏障的潜力，能够直接作用于脑部的微小转移灶，这对 HER2 阳性乳腺癌患者的远期保护至关重要。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：ExteNET 研究与核心获益矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床应用场景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标患者分层</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">[[核心临床结论]]</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">强化辅助治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">HER2 阳性早期乳腺癌，序贯曲妥珠单抗后</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著提高 5 年 iDFS（无侵袭性疾病生存期），死亡或复发风险降低 27%。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[HR 阳性]] 亚组</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">HER2+ 且 <strong>[[ER/PR 阳性]]</strong> 患者</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">获益最为显著，5 年 iDFS 获益绝对值可达 5.1%。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">转移性三线治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 [[卡培他滨]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">相比拉帕替尼方案，显著延长 PFS 并降低脑转移干预需求（NALA 试验）。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：副作用前置管理与精准给药</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[剂量递增方案]]：</strong>为提高患者耐受性，临床目前普遍推荐采用逐步滴定方案。第一周从 120 mg/天开始，第二周增加至 160 mg/天，第三周起维持标准剂量 240 mg/天。此举可将 3 级 <strong>[[腹泻]]</strong> 的发生率从约 40% 显著降低至 13% 以下。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[腹泻预防]]：</strong>在治疗初期的两个周期内，通常建议合用 <strong>[[洛哌丁胺]]</strong> 或 <strong>[[蒙脱石散]]</strong>，进行预防性止泻管理。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[内分泌协同效应]]：</strong>针对 HR 阳性患者，贺俪安能够逆转由于 HER 通路激活导致的内分泌耐药。因此，建议此类患者采用贺俪安强化辅助治疗联合 <strong>[[他莫昔芬]]</strong> 或 <strong>[[芳香化酶抑制剂]]</strong> 的综合策略。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CNS 保护]]：</strong>对于具有脑转移高风险的患者（如肿瘤负荷大、淋巴结阳性多者），贺俪安的一年期强化治疗应作为改善远期预后的核心选择。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[强化辅助治疗]]</strong>：指在标准辅助治疗完成后，为了消除微小残留病灶、降低复发风险而额外增加的疗程。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[泛 HER 抑制]]</strong>：同时打击 HER 家族多个受体（1/2/4）的技术，旨在彻底阻断癌信号。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[iDFS]]</strong>：无侵袭性疾病生存期，是乳腺癌辅助治疗研究中最具代表性的疗效指标。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[图卡替尼]]</strong>：另一款高选择性 HER2 TKI，常与贺俪安在脑转移管理领域进行横向对比。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Chan A, et al. (2016).</strong> <em>Neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in patients with HER2-positive breast cancer (ExteNET): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 17(3):367-377.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Martin M, et al. (2017).</strong> <em>Neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in HER2-positive breast cancer: 5-year analysis of the phase 3 ExteNET trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Saura C, et al. (2020).</strong> <em>Neratinib Plus Capecitabine Versus Lapatinib Plus Capecitabine in HER2-Positive Metastatic Breast Cancer: NALA Trial.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[贺俪安]] (Nerlynx) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[药理特性]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[泛 HER 抑制]] • [[不可逆共价结合]] • [[小分子结构]] • [[PI3K/AKT 阻断]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[核心适应症]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[强化辅助治疗]] • [[HER2+ 早期乳腺癌]] • [[转移性乳腺癌]] • [[脑转移管理]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[安全性监测]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[腹泻分级管理]] • [[洛哌丁胺预防]] • [[肝酶监测]] • [[剂量递增策略]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>