查看“费索替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[费索替尼]]</strong>（<strong>[[Fisogatinib]]</strong>），研发代码为 <strong>[[BLU-554]]</strong>，是由 <strong>[[Blueprint Medicines]]</strong> 公司开发的一种强效、口服、不可逆的高选择性 <strong>[[FGFR4]]</strong> 抑制剂。作为全球首个针对 <strong>[[成纤维细胞生长因子受体]]</strong> 4（FGFR4）设计的 <strong>[[同类首创]]</strong>（First-in-class）小分子药物，它通过与 FGFR4 激酶域特有的半胱氨酸残基形成共价键，精准阻断 <strong>[[FGF19]]</strong> 驱动的致癌信号。<strong>[[费索替尼]]</strong> 主要用于治疗携带 <strong>[[FGF19]]</strong> 基因扩增或蛋白过表达的 <strong>[[晚期实体瘤]]</strong>，特别是在 <strong>[[肝细胞癌]]</strong>（HCC）领域展现了显著的单药抗肿瘤活性，开启了肝癌基于生物标志物分层的 <strong>[[精准医疗]]</strong> 时代。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">费索替尼 (Fisogatinib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">BLU-554 · FGFR4 不可逆抑制剂 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Targeting Cys552: Highly Selective Covalent TKI</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：<strong>[[FGFR4]]</strong> (CD334)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2264 (<strong>[[FGFR4]]</strong>)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P22607</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">525.6 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">小分子 <strong>[[TKI]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">结合机制</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">不可逆 <strong>[[共价结合]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂商</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[Blueprint Medicines]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #f59e0b;">临床 I/II 期</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗机制：精准封锁肝癌驱动轴</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[费索替尼]]</strong> 的药理基础源于对 FGFR 家族亚型差异的超高辨识度，其核心机制包括：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">共价锁定技术：FGFR4 的激酶域在 ATP 结合袋附近拥有一个独特的半胱氨酸残基（<strong>[[Cys552]]</strong>）。费索替尼通过其结构中的亲电子基团与该残基形成永久性化学键。这种“锁死”机制使其对 FGFR4 的选择性比对 FGFR1/2/3 高出 100 倍以上，有效规避了传统抑制剂引起的 <strong>[[高磷血症]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">干预 FGF19 自泌环：在约 30% 的肝细胞癌中，<strong>[[FGF19]]</strong> 发生扩增。费索替尼阻断了 FGF19 与其受体 <strong>[[KLB]]</strong> 以及 FGFR4 形成的复合体信号，直接抑制下游的 <strong>[[RAS-MAPK]]</strong> 信号通路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">抑制肿瘤增殖与存活：通过切断该通路，费索替尼能诱导 <strong>[[FGF19 依赖性]]</strong> 肿瘤细胞发生 G1 期阻滞，并触发凋亡信号，同时抑制肿瘤相关的新生血管生成。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价：BLU-554-1101 研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评价指标</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">FGF19 阳性 HCC (n=38)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">客观缓解率 (ORR)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>17%</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在经治的晚期肝癌中展现了显著的单药缩瘤能力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">疾病控制率 (DCR)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">68%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">绝大多数 FGF19 阳性患者实现了病情稳定。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">生物标志物关联</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">FGF19 阴性组 ORR 为 0%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">极强地验证了 <strong>[[FGF19]]</strong> 作为预测性指标的必要性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性评价</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;" colspan="2;">主要不良反应为 <strong>[[腹泻]]</strong>、恶心和 AST/ALT 升高，多数为 1-2 级，安全性可控。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：基于 FGF19 状态的精准管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        应用 <strong>[[费索替尼]]</strong> 治疗晚期肝癌时，临床决策需遵循严谨的伴随诊断流程：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">靶向人群筛选：必须通过 <strong>[[IHC]]</strong>（免疫组化）检测确认患者肿瘤组织中 <strong>[[FGF19]]</strong> 蛋白表达阳性（通常定义为 ≥1% 肿瘤细胞染色强度 ≥1+）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">副作用预警：由于 FGFR4 在胆汁酸代谢中的生理作用，<strong>[[腹泻]]</strong> 是费索替尼最常见的副作用。临床建议在给药初期密切监测，并根据症状进行剂量调整或使用抗腹泻药物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">联合治疗探索：目前正在探索费索替尼联合 <strong>[[CS1001]]</strong>（PD-L1 单抗）或 <strong>[[阿替利珠单抗]]</strong> 的方案，旨在通过协同作用进一步提高晚期 HCC 的长期生存率。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[FGF19]]</strong>：FGFR4 的特异性配体，其异常上调是肝癌发生的关键驱动因素。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[FGFR4]]</strong>：成纤维细胞生长因子受体家族成员，在肝脏稳态中起重要作用。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Irpagratinib]]</strong> (ABSK011)：由 <strong>[[和誉医药]]</strong> 研发的国产同类高选择性 FGFR4 抑制剂。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[共价抑制]]</strong>：通过形成不可逆化学键来持久封闭激酶活性的一种药物设计手段。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Kim RD, et al. (2019).</strong> <em>First-in-Human Phase I Study of Fisogatinib (BLU-554) in Patients with Hepatocellular Carcinoma.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项具有里程碑意义的研究首次论证了 FGFR4 抑制剂在分子分型肝癌中的临床有效性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Blueprint Medicines R&D Update. (2025).</strong> <em>Navigating the next frontier of precision medicine: Covalent FGFR4 inhibition.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong> (related review).[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了费索替尼在药物设计领域对共价激酶抑制剂选择性提升的开创性贡献。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            费索替尼 (Fisogatinib) 研发生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[FGFR4]]</strong>•<strong>[[FGF19]]</strong>•<strong>[[KLB]]</strong>•<strong>[[MAPK]]</strong>•<strong>[[VEGFR2]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争产品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[Roblitinib]]</strong> (FGF401)•<strong>[[Irpagratinib]]</strong> (ABSK011)•<strong>[[H3B-6527]]</strong>•<strong>[[培米替尼]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[Blueprint Medicines]]</strong>•<strong>[[基石药业]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[ASCO]]</strong>•<strong>[[ESMO]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[联合免疫检查点治疗]]</strong>•<strong>[[辅助治疗应用]]</strong>•<strong>[[克服 Cys552 突变耐药研究]]</strong>•<strong>[[针对胆管癌亚型探索]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>