查看“贝尔组替凡”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[贝尔组替凡]]</strong>（[[Belzutifan]]，研发代码：[[MK-6482]]）是由默沙东（MSD）开发的一种强效、高选择性的口服 <strong>[[HIF-2α 抑制剂]]</strong>。该药于 2021 年获美国 FDA 批准，用于治疗 <strong>[[VHL 综合征]]</strong> 相关的肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤和胰腺神经内分泌肿瘤。随后，其适应症扩展至经过抗 PD-1 及 TKI 治疗后的晚期 <strong>[[透明细胞肾癌]]</strong>（[[ccRCC]]）。作为一种全新的转录因子调节药物，贝尔组替凡标志着肿瘤靶向治疗从激酶抑制向直接调控基因转录的重大跨越。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden; float: right; margin-left: 20px; margin-bottom: 20px;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[贝尔组替凡]] / [[Belzutifan]]</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">点击展开详细药理与临床参数</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 10px; font-weight: 600;">[[贝尔组替凡]] 分子结构式</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.82em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[CAS 号]]</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1672530-61-0</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">化学式</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">C13H12F3NO4S</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">383.3 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类别</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">小分子 [[HIF-2α 抑制剂]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c; font-weight: bold;"><strong>[[EPAS1]] ([[HIF-2α]])</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">口服 (120mg QD)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要副作用</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">贫血, 缺氧, 疲劳</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">关键临床试验</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #166534;">LITESPARK 系列</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：拆散低氧二聚体的“手术刀”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[贝尔组替凡]] 的机制独树一帜，它并非通过抑制酶活性，而是通过物理性干扰蛋白质之间的相互作用：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对 PAS-B 结构域：</strong> [[贝尔组替凡]] 特异性地嵌入 [[HIF-2α]] 的 <strong>[[PAS-B]]</strong> 疏水袖珍区（Pocket）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断二聚化：</strong> 这种结合会引发构象改变，阻止 [[HIF-2α]] 与 <strong>[[HIF-1β]]</strong>（[[ARNT]]）形成异源二聚体。由于只有二聚体才能结合 DNA，该过程有效地“锁死”了转录因子的功能。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下调促癌基因：</strong> 通过关闭二聚体，细胞无法转录 <strong>[[VEGF]]</strong>、<strong>[[CCND1]]</strong>（Cyclin D1）和 <strong>[[EPO]]</strong> 等关键下游基因，从而抑制血管过度生成和细胞失控增殖。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对 VHL 缺失：</strong> 在 [[VHL]] 基因缺失的细胞中，[[HIF-2α]] 会病理性积累。贝尔组替凡精准打击这一薄弱环节，实现了高度的肿瘤选择性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #9f1239 6px solid; font-weight: bold;">临床应用指征与主要研究成果</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: center;">
            <tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">关键研究 (LITESPARK)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 50%;">核心临床价值</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[VHL 综合征]] 相关肿瘤</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">LITESPARK-004</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left; background-color: #f0fdf4;"><strong>ORR 达 49% 以上</strong>。显著减少了 VHL 患者频繁接受肾脏及神经手术的需求。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">晚期 [[ccRCC]] (经治)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">LITESPARK-005</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">在经 TKI 和 PD-1 治疗失败后，相比依维莫司显著改善了 <strong>[[PFS]]</strong>，成为新的标准疗法。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">联合免疫治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">LITESPARK-003</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">探索联合 <strong>[[卡博替尼]]</strong> 或 <strong>[[帕博利珠单抗]]</strong> 的一线治疗潜力。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f0fdf4; color: #166534; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #166534; font-weight: bold;">全程管理策略与特殊副作用</h2>
    <div style="background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #22c55e; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #14532d; font-size: 1.1em;">基于机制的不良反应对策</h3>
        <ul style="margin-bottom: 0; color: #334155; font-size: 0.95em;">
            <li><strong>[[促红细胞生成素]]抑制：</strong> 由于 [[HIF-2α]] 调控 [[EPO]] 生成，贝尔组替凡几乎在所有患者中引发 <strong>[[贫血]]</strong>。治疗期间需定期监测血红蛋白，必要时给予 <strong>[[ESA]]</strong>（红细胞生成刺激剂）或输血。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>缺氧风险：</strong> 药物可能引发严重的 <strong>[[低氧血症]]</strong>。对于有基础肺部疾病的患者应慎用，并严密监测氧饱和度。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>长期给药：</strong> 推荐剂量为 120mg，每日一次，随食或空腹。若发生重度毒性，需通过减量或停药进行调整。</li>
        </ul>
    </div>

    <h2 style="background: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #64748b 6px solid; font-weight: bold;">核心相关概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155; font-size: 0.95em;">
        <li><strong>[[VHL 综合征]]：</strong> 一种常染色体显性遗传病，导致多器官血管母细胞瘤及肾癌高发。</li>
        <li><strong>[[伪低氧]] (Pseudohypoxia)：</strong> 即使在氧气充足的情况下，由于 VHL 缺失导致 HIF 积累，细胞也会误认为处于缺氧状态。</li>
        <li><strong>[[HIF-1α]]：</strong> [[HIF-2α]] 的“亲兄弟”，但两者下游基因不同；[[HIF-2α]] 在肾癌中的驱动作用远强于 HIF-1α。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Choueiri TK, et al. (2021).</strong> <em>Belzutifan for Renal Cell Carcinoma in Von Hippel-Lindau Disease.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[里程碑研究]：LITESPARK-004 研究结果，奠定了该药在遗传性肾癌中的治疗基石。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Powles T, et al. (2024).</strong> <em>Belzutifan versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床突破]：LITESPARK-005 研究确立了贝尔组替凡在晚期经治肾癌中的优势地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Jonasch E, et al. (2021).</strong> <em>HIF2A inhibition in VHL disease.</em> <strong>[[Academic Review: Nature Reviews Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威综述]：系统解析了从发现低氧感应机制到开发出成功药物的转化医学历程。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[贝尔组替凡]] · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[药物类别]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[转录因子抑制剂]]</strong> • 第一代 HIF-2α 靶向药</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[分子靶标]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HIF-2α]] (EPAS1) • [[HRE]] 结合阻断</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[核心优势]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">非手术管理 [[VHL 综合征]] • 克服传统 TKI 耐药</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>