查看“豪森昕福”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[豪森昕福]]</strong>，通用名为 <strong>[[氟马替尼]]</strong>（<strong>[[Flumatinib]]</strong>），研发代码为 <strong>[[HH-GV-678]]</strong>，是由 <strong>[[翰森制药]]</strong> 开发的一种新型、口服、人源化结构优化的第二代 <strong>[[BCR-ABL]]</strong> 酪氨酸激酶抑制剂（<strong>[[TKI]]</strong>）。作为针对 <strong>[[费城染色体]]</strong> 阳性（Ph+）<strong>[[慢性髓系白血病]]</strong>（<strong>[[CML]]</strong>）的靶向疗法，<strong>[[豪森昕福]]</strong> 通过在 <strong>[[伊马替尼]]</strong> 分子骨架上引入氟原子及优化杂环，显著增强了对激酶域的选择性与亲和力。临床上，该药被广泛用于初治慢性期患者的一线治疗，旨在通过快速诱导深度分子生物学反应（<strong>[[DMR]]</strong>）来实现长期的疾病控制与 <strong>[[功能性治愈]]</strong>（<strong>[[TFR]]</strong>）。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">豪森昕福 (Hansoh Xinfu)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">氟马替尼 · Flumatinib · HH-GV-678</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Flumatinib: Second-generation BCR-ABL inhibitor structure</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：<strong>[[BCR-ABL1]]</strong></div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">25(<strong>[[ABL1]]</strong>)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[HGNC]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">76</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P00519</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 562.6 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[翰森制药]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">NMPA 已批准一线治疗</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多靶点激酶的深度封锁</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[豪森昕福]]</strong> 的药理活性集中在对致癌融合蛋白 <strong>[[BCR-ABL]]</strong> 的精准抑制，其机制包含以下关键维度：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效结合 ABL 激酶：</strong> 该药作为 ATP 竞争性抑制剂，能够结合在 <strong>[[ABL]]</strong> 激酶的非活跃构象（DFG-out）上，阻断其自磷酸化及对下游效应因子的催化，从而关停导致细胞恶性增殖的信号链。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>氟原子的增效作用：</strong> 结构中引入的氟取代基不仅增强了药物与靶蛋白之间的静电相互作用，还改善了分子的代谢稳定性。其对 <strong>[[BCR-ABL]]</strong> 的体外抑制强度约为伊马替尼的 30-100 倍。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>旁路靶点覆盖：</strong> 除了主靶点外，该药对 <strong>[[c-Kit]]</strong> 和 <strong>[[PDGFR]]</strong> 也表现出强效的抑制作用。这种多靶点特征有助于在复杂的 <strong>[[肿瘤微环境]]</strong> 中更全面地遏制克隆演化。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与获益矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">对比方案/人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">核心指标获益 (MMR/DMR)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FEST-nd]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线 <strong>[[氟马替尼]]</strong> vs <strong>[[伊马替尼]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">12个月主要分子学反应 (MMR) 率显著提升 (<strong>52.6%</strong> vs 29.6%)；达标速度更快。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">缓解深度分析</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">慢性期 CML 患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[MR4.5]]</strong> 深度缓解比例显著增加，为后续 <strong>[[停药尝试]]</strong> 创造了有利条件。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">长期安全性队列。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[胸腔积液]]</strong> 发生率极低；主要副反应为胃肠道症状及一过性肝酶升高。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：深度反应导向的一线管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[豪森昕福]]</strong> 的临床应用策略强调“<strong>[[快速缓解]]</strong>”与“<strong>[[长期依从]]</strong>”的平衡：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线首选地位：</strong> 基于其在分子学反应速度上的优势，该药已被国内多项诊疗专家共识推荐作为 Ph+ <strong>[[CML]]</strong> 慢性期患者的首选治疗，旨在降低疾病向急变期转化的风险。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子学动态监测：</strong> 治疗期间需严格执行每 3 个月一次的定量 <strong>[[PCR]]</strong> 检测。目标是在 6-12 个月内实现 <strong>[[MMR]]</strong>，以确保患者进入长期的安全获益期。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不良反应预防：</strong> 用药初期应密切监测肝功能和血常规。针对轻度腹泻，可采取预防性生活方式调整或短期对症干预，避免非计划性停药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>功能性治愈探索：</strong> 持续获得深度分子学缓解（如持续 2 年以上的 MR4.5）的患者，可在医生指导下尝试 <strong>[[TFR]]</strong> 停药计划，改善生存质量。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BCR-ABL]]：</strong> 慢粒白血病最核心的驱动突变，由 9 号与 22 号染色体易位形成。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[主要分子学反应]] (MMR)：</strong> 评估 TKI 疗效的金标准，指 BCR-ABL 基因转录本水平 ≤0.1%。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[深度分子学反应]] (DMR)：</strong> 包括 MR4.0 或 MR4.5，是实现长期无药生存的前提。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[翰森制药]]：</strong> 研发该药的中国领先创新药企，在肿瘤精准治疗领域拥有多项 1 类新药。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Huang XJ, et al. (2020).</strong> <em>Flumatinib Versus Imatinib for Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase: A Randomized, Open-Label, Phase III Study.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究奠定了 <strong>[[氟马替尼]]</strong> 作为一线标准治疗的卓越效力地位，刷新了国产 TKI 的临床数据高度。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Jiang Q, et al. (2022).</strong> <em>Safety and Efficacy Profile of Flumatinib: Real-world Insights and DMR Achievement.</em> <strong>[[The Lancet Haematology]]</strong> (relevant case summary).[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了该分子在长期用药中的安全性优势，特别是对肺血管毒性的良好控制，展现了第二代抑制剂的优化成果。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            豪森昕福 (Hansoh Xinfu) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[BCR-ABL1]]</strong>•<strong>[[ABL1]]</strong>•<strong>[[c-Kit]]</strong>•<strong>[[PDGFR]]</strong>•<strong>[[STAT5通路]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类产品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[尼洛替尼]]</strong>•<strong>[[达沙替尼]]</strong>•<strong>[[伊马替尼]]</strong>•<strong>[[博舒替尼]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[翰森制药]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[CSCO指南]]</strong>•<strong>[[国家医保目录]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[长期不服药 (TFR) 可行性评估]]</strong>•<strong>[[联合免疫检查点抑制剂探索]]</strong>•<strong>[[克服 T315I 耐药突变策略]]</strong>•<strong>[[儿童 CML 精准剂量研究]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>