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<div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;"> <div style="margin-bottom: 20px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; padding-bottom: 15px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155;"> <strong>表观遗传组</strong>(Epigenome)是指在不改变[[DNA序列]]的前提下,通过[[DNA甲基化]]、[[组蛋白修饰]]、[[染色质重塑]]及[[非编码RNA]]调节等方式,控制基因表达开关的全套修饰集合。它是连接[[基因组]]与表型的桥梁。在[[肿瘤生物学]]中,表观遗传失调是驱动[[细胞异质性]]及[[免疫逃逸]]的核心机制之一,也是[[智慧医生]]评估肿瘤恶性程度与耐药风险的关键维度。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 30px auto; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 10px 25px rgba(0,0,0,0.08); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #1e3a8a 0%, #3b82f6 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px;">表观遗传组 · 调控图谱</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.8; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Epigenomics (点击展开详细数据)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.02);"> [[文件:Epigenetic_Regulation_Visual.png|180px|表观遗传修饰核心架构]] </div> <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">基因表达的“软件”控制系统</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; width: 35%; background-color: #fcfdfe;">核心机制</th> <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">[[甲基化]] / [[乙酰化]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">检测技术</th> <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">[[scATAC-seq]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">转化方向</th> <td style="padding: 12px 18px; color: #1e293b; font-weight: bold;">[[表观药物]]联合治疗</td> </tr> </table> </div> </div> [Image of epigenetic modifications on DNA and histones] <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px;">单细胞水平的表观调控维度</h2> <p style="margin: 15px 0;"> 通过[[单细胞多组学]]技术,研究者可以从以下层面解构表观遗传组的“数字化全息信息”: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>[[染色质开放性]]:</strong> 利用 [[scATAC-seq]] 识别哪些基因区域处于“激活准备”状态,锁定驱动肿瘤演化的关键[[转录因子]]结合位点。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>[[组蛋白修饰]]图谱:</strong> 分析 H3K27ac 等标记,界定[[增强子]]活性,揭示肿瘤在[[药物压力]]下的谱系重塑路径。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>DNA甲基化特征:</strong> 追踪外周血 [[cfDNA]] 的甲基化模式,为[[智慧医生]]提供超早期的[[液体活检]]判读指标。</li> </ul> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px;">临床转化与免疫决策</h2> <h3 style="color: #1e40af; border-bottom: 2px solid #dbeafe; display: inline-block; padding-bottom: 3px; margin-top: 20px;">1. 逆转免疫逃逸的联合策略</h3> <p style="margin: 10px 0;"> 表观遗传药物(如 [[HDAC抑制剂]]、DNMT抑制剂)通过重塑肿瘤[[表观组]],提升[[免疫治疗]]效果: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>抗原提呈增强:</strong> 纠正肿瘤细胞表面 [[MHC-I]] 分子的表观沉默,使[[新抗原]](如 KRAS G12D 突变产生的抗原)重新被 [[T细胞]] 识别。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>微环境转“热”:</strong> 诱导肿瘤内源性[[逆转录病毒]](ERV)表达,激活干扰素通路,将[[免疫冷肿瘤]]转化为响应型肿瘤。</li> </ul> <h3 style="color: #1e40af; border-bottom: 2px solid #dbeafe; display: inline-block; padding-bottom: 3px; margin-top: 20px;">2. 智慧医生中的表观参数模型</h3> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[耐药演化]]预测:</strong> 监测启动子区域的甲基化漂变,预判靶向治疗后可能出现的[[旁路激活]]。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[生物标志物]]分层:</strong> 系统根据患者全息表观图谱,推荐是否联用表观修饰调节剂以防范 [[CAR-T]] 治疗中的细胞衰竭。</li> </ul> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 650px;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e3a8a;"> <th style="padding: 15px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a; width: 30%;">调控方式</th> <th style="padding: 15px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">临床应用重点</th> </tr> <tr> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">DNA甲基化</td> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0;">早癌筛查、[[组织起源]]判定。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">组蛋白修饰</td> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0;">识别[[超增强子]],开发针对性[[靶向药物]]。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px;">展望:全息表观库的构建</h2> <p style="margin: 15px 0;"> 随着[[单细胞全息图谱]]的完善,表观遗传组正成为[[个性化精准医疗]]的第二基因组: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>[[动态演化追踪]]:</strong> 记录患者在不同治疗阶段的表观指纹。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>智能辅助评估:</strong> [[智慧医生]]将集成表观遗传时钟模型,精准预测患者的[[免疫年龄]]与机体修复能力。</li> </ul> <div style="font-size: 0.85em; line-height: 1.8; color: #94a3b8; margin-top: 40px; border-top: 2px solid #f1f5f9; padding-top: 15px;"> [1] Allis CD, Jenuwein T. "The molecular hallmarks of epigenetic control." <em>Nature Reviews Genetics</em>. 2025 Revised Edition.<br> [2] SinoCellGene Research. "Single-cell Epigenomics in Cancer Immunotherapy Decision Systems." 2025. </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #1e3a8a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #1e3a8a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px;">表观遗传导航</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2; text-align: center;"> [[染色质重塑]] • [[HDAC抑制剂]] • [[单细胞ATAC]] • [[智慧医生]] • [[肿瘤演化]] </div> </div> </div>
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