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<div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;"> <div style="margin-bottom: 20px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; padding-bottom: 15px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155;"> <strong>表观组</strong>(Epigenome)是指在不改变[[DNA]]序列的前提下,通过化学修饰及空间结构改变来调控[[基因表达]]的全套信息。作为联结[[基因组]]与[[表录组]]的关键桥梁,表观组学研究旨在揭示细胞如何通过[[DNA甲基化]]、[[组蛋白修饰]]及[[染色质可及性]]等机制,在特定的时空条件下精准开启或关闭功能基因,是理解[[细胞分化]]、[[发育]]及[[肿瘤发生]]的核心领域。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 30px auto; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 10px 25px rgba(0,0,0,0.08); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #1e3a8a 0%, #3b82f6 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px;">表观组 · 全息架构</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.8; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Epigenome (点击展开详细数据)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 12px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.02);"> [[文件:Epigenetic_Mechanisms_Visual.png|220px|表观遗传机制示意图]] </div> <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">DNA甲基化与组蛋白修饰模型</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; width: 35%; background-color: #fcfdfe;">核心机制</th> <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">[[DNA甲基化]] / [[组蛋白修饰]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">技术平台</th> <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">[[ChIP-seq]] / [[ATAC-seq]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">临床价值</th> <td style="padding: 12px 18px; color: #1e293b; font-weight: bold;">肿瘤早筛 / 药物反应评估</td> </tr> </table> </div> </div> Shutterstock <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px;">表观组学的多维架构</h2> <p style="margin: 15px 0;"> 表观组学通过复杂的生化修饰控制基因的“开关”状态,其核心维度包括: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>[[DNA甲基化]]:</strong> 主要发生在CpG岛位点,通过募集阻遏蛋白导致基因[[沉默]]。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>组蛋白代码:</strong> 如 H3K4me<sup>3</sup>(与转录激活相关)和 H3K27me<sup>3</sup>(与转录抑制相关)等修饰,精细调控染色质状态。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>[[染色质可及性]]:</strong> 利用 [[ATAC-seq]] 技术探测基因组开放区域,识别具有生物活性的[[调节元件]]。</li> </ul> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px;">生物治疗中的表观遗传重塑</h2> <h3 style="color: #1e40af; border-bottom: 2px solid #dbeafe; display: inline-block; padding-bottom: 3px; margin-top: 20px;">1. 靶向药物的临床干预</h3> <p style="margin: 10px 0;"> 针对表观修饰酶的<strong>[[靶向药物]]</strong>已成为血液系统肿瘤及部分实体瘤的重要治疗手段: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>表观酶抑制剂:</strong> 包括[[HDAC抑制剂]]及[[DNMT抑制剂]],通过逆转异常的甲基化或乙酰化状态,重新激活[[抑癌基因]]。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>克服获得性耐药:</strong> 在 KRAS<sup>G12D</sup> 等突变背景下,表观遗传重塑常介导肿瘤的代偿性耐药,通过联合表观药物可显著提升靶向疗效。</li> </ul> <h3 style="color: #1e40af; border-bottom: 2px solid #dbeafe; display: inline-block; padding-bottom: 3px; margin-top: 20px;">2. 免疫治疗与细胞图谱重构</h3> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[免疫治疗]]增敏:</strong> 通过表观药物调节肿瘤相关抗原(TAAs)的表达,增强[[免疫检查点抑制剂]]的识别效率。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>细胞治疗优化:</strong> 在 [[CAR-T]] 细胞制备中,利用表观重塑预防[[T细胞耗竭]],维持长效记忆表型。</li> </ul> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e3a8a;"> <th style="padding: 15px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">表观标记</th> <th style="padding: 15px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">临床应用价值</th> </tr> <tr> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">液体活检(cfDNA甲基化)</td> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0;">极早期[[肿瘤筛查]],灵敏度远超传统蛋白标志物。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">组蛋白特征图谱</td> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0;">精准划定[[增强子]]区域,发现未被识别的肿瘤驱动靶点。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px;">辅助决策系统的表观解析</h2> <p style="margin: 15px 0;"> 复杂的表观多组学数据需通过智能辅助诊断系统实现深度临床转化: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>全息库比对:</strong> 将患者的甲基化指纹与[[单细胞图谱库]]对比,秒级识别肿瘤的组织起源。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>个性化路径:</strong> 智能评估患者对表观遗传药物的敏感性,制定从[[早筛]]到[[精准治疗]]的完整临床方案。</li> </ul> <div style="font-size: 0.85em; line-height: 1.8; color: #94a3b8; margin-top: 40px; border-top: 2px solid #f1f5f9; padding-top: 15px;"> [1] Bernstein BE, et al. "The NIH Roadmap Epigenomics Mapping Consortium." <em>Nature</em>. 2010. [2] Jones PA, et al. "Epigenetic therapy: a new standard of care?" <em>Cancer Research</em>. 2025. </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #1e3a8a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #1e3a8a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px;">表观组学导航</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2; text-align: center;"> [[DNA甲基化]] • [[组蛋白修饰]] • [[染色质可及性]] • [[表观遗传靶向药]] • [[单细胞表观组]] </div> </div> </div>
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