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血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)是目前抗高血压药物的重要药物。从1981年第一个口服有效的ACEI药物[[卡托普利]]被批准应用以来,ACEI发展很快,现在被批准上市的ACEI有17种以上。肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAS)在高血压发生、发展中起重要作用,其中血管紧张素Ⅱ是主要的效应肽。ACEI抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ,不灭活缓激肽,产生降压效应。机理如下:①抑制循环中RAS;②抑制组织中的RAS;③减少神经末梢[[去甲肾上腺素]]的释放;④减少内皮细胞形成[[内皮素]];⑤增加缓激肽和扩血管性前列腺素的形成;⑥[[醛固酮]]分泌减少和/或肾血流量增加,以减少钠潴留。 == 优势 == 目前上市的ACEI类药物有[[卡托普利]]、[[依那普利]]、[[贝那普利]]等,已知 ACEI对中枢神经和植物神经功能没有影响,亦不影响性功能。与其它直接血管扩张剂不同, ACEI产生降压效应并无反射性心动过速。 ACEI 能防止由利尿剂产生的继发性高醛固酮血症。ACEI对代谢亦无影响,血钾稳定,血浆尿酸可能下降,血胆固醇及血脂无明显改变。因此对冠脉病及血管性损害的危险因素的影响是中性的或者有利。有些研究 ACEI可减少[[胰岛素抵抗]]并对糖代谢有益。对下列伴随疾病的病人可以安全使用:①[[哮喘]]或慢性阻塞性呼吸道疾病;②周围血管疾病,包括[[雷诺现象]];③抑郁;④糖尿病。 == 用药指征 == ACEI不仅能用以治疗轻中度或者严重的高血压,而且对某些情况特别有用:①[[高血压]]并有左室肥厚;②左室功能不全或心力衰竭;③[[心肌梗塞]]后及心室重构;④糖尿病并有微量蛋白尿;⑤高血压病人伴有周围血管病或雷诺现象,慢性阻塞性呼吸道疾病、抑郁;⑥[[硬皮病]]高血压危象;⑦透析抵抗肾性高血压。 #心室肥厚:左室肥厚为高血压病人心血管事件的一项重要的独立危险因素,因此不仅要降血压也要减少心室肥厚。在一项不同的高血压治疗方案中荟萃分析,ACEI 类药物减轻左室肥厚的作用,较其它抗高血压药物大2倍。此种效应也对血管性肥厚有效。 #左室功能不全或心力衰竭:最初一项在依那普利的研究中,ACEI使症状性充血性心力衰竭病人降低死亡率27%。在左室功能不全的研究中对轻度有症状的心衰病人,亦明显降低心血管病病死率及死亡率。因此,ACEI 对轻度充血性心力衰竭病人也明显有益。在左室功能不全的预防研究及生存和心室扩大的研究中都证明在心肌梗塞后,无症状病人而有LVEF〈40%者,用依那普利或卡托普利得益很大。这似与防止心肌扩张及进行性[[心室重塑]]有关。 #糖尿病 及糖尿病肾病:ACEI能用以治疗胰岛素依赖或非依赖性高血压糖尿病病人,卡托普利已表明可增加胰岛素敏感性,但其临床意义尚未确定。有几项研究(卡托普利、赖诺普利、[[培多普利]]及[[雷米普利]])可降低高血压病人及正常血压而有糖尿病肾病病人的微量蛋白尿。 ACEI能减缓此种病人肌酐清除率的下降。长期的临床试验亦显示可使糖尿病病人减缓慢性肾功能衰竭的进展。 #肾脏病: ACEI对肾小球滤过率减少的其它类型肾脏病人减少蛋白尿。已有报道长期 ACEI治疗可减少滤过率及肾血浆流量。血管紧张素转换酶抑制剂通过降低血压、选择性扩张出球小动脉,从而降低肾小球内压、改变肾小球(特别是基底膜)的结构等来起到降压的作用,会减少肾血流量、可能导致肾小球滤过率的降低,对于重度肾功能不全、血肌酐超过300μmol,[[尿毒症]]、严重肾动脉狭窄的病人应用会导致[[肾小球滤过率]]显著降低,肾功能迅速恶化。 == 种类 == {{图片|的.jpg}} == 禁忌症 == 妊娠高血压绝对禁用 ACEI ,因可使胎儿畸形。所以育龄妇女尽量慎用。对严重血容量下降或低盐及血浆肾素水平很高的病人(利尿过度),常首次服用 ACEI时发生血压下降。此种病人提前1~2天停用[[利尿剂]].同样,心搏出量固定的病人在严重主动脉瓣或二尖瓣狭窄可发生显著下降,因为由 ACEI产生的周围阻力下降不能被心搏出量增加所代偿。 ACEI在下列的情况如下慎用:重度血容量减少;重度主动脉、二尖瓣窄;限制性心包炎;重度充血性心衰(NYHA4级);肾性高血压尤其是双侧肾血管病变或孤立肾伴肾动脉狭窄;原因未明的肾功不全;有血管杂音的老年吸烟者;服用[[非甾体抗炎药]]的肾功不全者。 药物相互作用:老年病人常有肾功能损害并可因伴随关节炎而应用非甾体抗炎药,若与 ACEI 联用可发生高钾血症、ACEI 与非甾体抗炎药联用常加剧肾功能衰竭。 ACEI 一般不与保钾利尿药合用以免高钾血症的危险。 == 副作用 == #较常见的有:①[[咳嗽]];②皮疹,可能伴有瘙痒和发热,常发生于治疗 4周内,呈斑丘疹或[[荨麻疹]],减药或停药、或给[[抗组胺药]]后消失,7—10%伴嗜酸性细胞增多,或抗核抗体阳性;③心悸、心动过速、胸痛;④味觉迟钝。 #较少见的有:①[[蛋白尿]](指尿中蛋白每天>1g),常发生于治疗开始 8个月内,其中 1/4呈肾病综合征,但蛋白尿在 6个月内渐减少,疗程不受影响;②眩晕、头痛、昏厥。由低血压引起,尤其在缺钠或血容量不足者;③[[血管性水肿]],见于面部及手脚;④心率快而不齐。 #少见的有:白细胞与粒细胞减少,有发热、寒战,白细胞减少与剂量相关,治疗开始后3—12周出现,以10—30天最显著,停药后持续 2局。逾量可致低血压,应立即停药,并扩容以纠正,在成人还可用血液透析清除。 少数人出现乏力,眩晕,皮疹,搔痒,味觉障碍等.个别病例粒细胞减少,蛋白尿及血清谷丙、谷草酶升高,停药后可恢复.部份病例并发全身或口腔感染.面部潮红或苍白,口腔、喉头粘膜及肢体等血管性水肿,停药后可恢复.可有恶心,呕吐,腹痛腹泻,厌食等胃肠道反应.一般[[心力衰竭]]者可能出现暂时性血压降低并伴有短暂轻微头痛.无机盐过度耗竭的严重心力衰竭者可能发生低血压,应停药.可能出现心动过速,胸闷,心悸等.[[心绞痛]],[[心肌梗塞]],[[雷诺氏综合症]],充血性心力衰竭等较少见.肾功能损害者可引起血肌酐升高,少尿者可引起高血钾症.老人对次药降压敏感,应加强观察.
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