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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>血管新生</strong>(Angiogenesis)是指从预先存在的血管系统中,通过内皮细胞增殖、迁移及出芽等方式产生新血管的生理病理过程。在胚胎发育与创伤愈合中,血管新生受到严格的平衡调控。然而,作为<strong>[[癌症特征]]</strong>的核心组成部分,肿瘤细胞会通过触发“血管生成开关”(Angiogenic Switch),招募<strong>[[肿瘤微环境]]</strong>中的基质细胞(如<strong>[[MSC]]</strong>、<strong>[[TAMs]]</strong>)共同构建异常的脉络网,为肿瘤的快速增殖与<strong>[[组织浸润与转移]]</strong>提供必要的氧气及营养支撑。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">血管新生 · 生物学概要</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Angiogenesis Profile (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04);"> [[文件:Angiogenic_Switch_Mechanism.png|180px|血管生成开关机制示意]] </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 500;">图:促血管生成因子对内皮细胞的活化</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">关键因子</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>VEGF</strong>, <strong>FGF</strong>, <strong>PDGF</strong></td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">调控开关</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>HIF-1α</strong> 介导的低氧响应</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">临床靶点</th> <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;"><strong>VEGFR抑制剂</strong> (如阿瓦斯汀)</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">病理机制:血管生成开关的开启</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 在肿瘤直径超过 1-2 毫米后,内部的低氧环境会诱导 <strong>HIF-1α</strong>(低氧诱导因子)的稳定表达,从而打破促血管生成因子与抑制因子的动态平衡: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>促生成因子上调:</strong> 肿瘤细胞和周围基质细胞释放大量的血管内皮生长因子(<strong>VEGF</strong>),结合内皮细胞表面的 <strong>VEGFR</strong>。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>周细胞脱离与基质降解:</strong> 血管壁周围的支撑细胞(周细胞)脱离,内皮细胞分泌蛋白酶降解基底膜,为出芽生长扫清障碍。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>内皮细胞迁移:</strong> 处于尖端的“顶端细胞”(Tip Cell)引导内皮细胞向肿瘤释放的趋化浓度梯度方向定向迁移。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>异常结构形成:</strong> 肿瘤血管通常表现为高度迂曲、通透性极高(渗漏)且基底膜不完整,这种畸形结构反而促进了肿瘤的<strong>[[免疫逃逸]]</strong>。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">生理性血管新生 vs. 肿瘤性血管新生对照表</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;"> <table style="width: 90%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 1em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">特性维度</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">生理性血管 (正常)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #dc2626;">肿瘤性血管 (异常)</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">结构形态</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">规整、分级明确、血流稳定</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">迂曲、扩张、盲端多、无序分支</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">血管通透性</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">低,内皮连接紧密</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">极高,易发生血浆和细胞渗漏</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">调控机制</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">严格受控,阶段性开启/关闭</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">持续活化,处于永不关闭的开关状态</td> </tr> </table> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Folkman J. (1971).</strong> <em>Tumor angiogenesis: therapeutic implications.</em> <strong>The New England Journal of Medicine</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:现代血管生成研究的奠基之作,首次提出了抗血管生成治疗肿瘤的革命性假说。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Hanahan D, Weinberg R A. (2011).</strong> <em>Hallmarks of Cancer: The Next Generation.</em> <strong>Cell</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:确立了“持续的血管新生”作为癌症六大核心特征之一的理论地位。</span> </p> <p style="margin: 12px 0;"> [3] <strong>Ferrara N, Adamis A P. (2016).</strong> <em>Ten years of anti-vascular endothelial growth factor therapy.</em> <strong>Nature Reviews Drug Discovery</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:系统回顾了抗 VEGF 疗法在肿瘤和眼科疾病中的十年临床进展及挑战。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">血管生成 · 知识图谱关联</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> [[癌症特征]] • [[VEGF通路]] • [[肿瘤微环境]] • [[HIF-1α响应]] • [[MSC促血管作用]] • [[抗血管生成药物]] </div> </div> </div>
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