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血管外渗
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.6; color: #334155;"> '''血管外渗'''(Extravasation),在肿瘤学语境下是指血液循环中的肿瘤细胞(**[[循环肿瘤细胞]]**)穿过血管内皮细胞层及基底膜,进入远端器官实质的过程。这是**[[肿瘤转移]]**级联反应中极具挑战性的物理屏障突破阶段。血管外渗不仅涉及肿瘤细胞与内皮细胞的复杂物理相互作用,还依赖于特定的生化信号招募。当前研究前沿认为,血管外渗的效率直接决定了肿瘤在特定器官(如肺、肝、脑)进行**[[远端定植]]**的可能性。 <div class="medical-infobox" style="float: right; width: 290px; margin: 10px 0 25px 20px; font-size: 0.88em; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0, 0, 0, 0.05); background-color: #ffffff; overflow: hidden; line-height: 1.5;"> {| style="width: 100%; border-spacing: 0;" |+ style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; padding: 16px; color: #1e293b; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; text-align: center;" | 血管外渗 <br><span style="font-size: 0.8em; font-weight: normal; color: #64748b;">Extravasation</span> |- | colspan="2" | <div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 35px; background-color: #ffffff; text-align: center;"> <div style="width: 70px; height: 70px; margin: 0 auto; background: linear-gradient(135deg, #3b82f6 0%, #1d4ed8 100%); border-radius: 20px; display: flex; align-items: center; justify-content: center; box-shadow: 0 4px 12px rgba(59, 130, 246, 0.2);"> <span style="color: white; font-size: 1.4em; font-weight: bold;">EXT</span> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #94a3b8; margin-top: 18px; font-weight: normal;">跨越循环与组织的界限</div> </div> |- ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500; width: 40%;" | 关键屏障 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155; font-weight: 600;" | 血管内皮 & 基底膜 |- ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 核心分子 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | 选择素, 整合素, MMPs |- ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 辅助细胞 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | 血小板, 中性粒细胞 |- ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 驱动通路 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | [[PI3K/AKT/mTOR信号通路|AKT]], RhoA |- ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #64748b; font-weight: 500;" | 临床重要性 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #334155;" | 决定转移的器官特异性 |} </div> == 分子动力学:跨越内皮的三个步骤 == 血管外渗是一个类似于白细胞迁出的协同过程,包含三个连续的生化力学阶段: * **滚动与系留(Rolling & Tethering)**:肿瘤细胞表面的配体(如 SLeX)与内皮细胞上的选择素(Selectins)发生瞬时结合,使高速流动的肿瘤细胞在血管壁上减速并滚动。 * **稳定黏附(Firm Adhesion)**:肿瘤细胞激活整合素(Integrins),与内皮细胞表面的 ICAM-1 等分子紧密结合。此时,**[[AKT激酶]]** 和 Rho GTPases 的激活会诱导细胞骨架重组。 * **跨内皮迁移(Transendothelial Migration)**:肿瘤细胞通过分泌基质金属蛋白酶(MMPs)降解内皮连接及基底膜,像“挤压”一样通过内皮间隙进入组织。在此阶段,细胞通常处于具有侵袭性的**[[上皮-间充质转化]]**(EMT)状态。 == 最新研究前沿:微环境对“跨栏”的助力 == 血管外渗并非肿瘤细胞的单打独斗,而是受到血液中多种成分的“保驾护航”: <div style="overflow-x: auto; width: 88%; margin: 25px auto;"> {| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; box-shadow: 0 2px 8px rgba(0,0,0,0.05); font-size: 0.92em; background-color: #ffffff;" |+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #1e293b;" | 血管外渗中的协同机制与干预思考 |- style="background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 2px solid #e2e8f0;" ! style="text-align: left; padding: 12px; width: 25%;" | 辅助因素 ! style="text-align: left; padding: 12px; width: 35%;" | 分子/生化作用 ! style="text-align: left; padding: 12px;" | 最新转化思路 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #2563eb; background-color: #fcfdfe;" | **血小板聚集** | style="padding: 12px; color: #334155;" | 血小板包裹肿瘤细胞形成微血栓,保护其免受剪切力并促进对内皮的黏附。 | style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 探索抗血小板药物(如阿司匹林)在预防转移中的潜在价值。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #334155; background-color: #fcfdfe;" | **炎症微环境** | style="padding: 12px; color: #334155;" | TNF-α 等炎症因子上调内皮细胞黏附分子,降低内皮屏障的紧密性。 | style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 针对转移器官的炎症预处理进行干预。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #334155; background-color: #fcfdfe;" | **趋化因子轴** | style="padding: 12px; color: #334155;" | 器官特异性趋化因子(如 CXCL12)诱导肿瘤细胞向特定器官渗透。 | style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 靶向趋化因子受体(如 CXCR4)以阻断外渗定位。 |} </div> == 参考文献 (经学术校对) == <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.8; border-top: 1px solid #e2e8f0; padding-top: 15px;"> * [1] **Chen MB**, et al. **Metastatic tumor cell extravasation: signaling and adhesive mechanisms.** ''Trends in Cancer''. 2017. **【评析】**:详尽论述了整合素和细胞外基质在血管外渗中的力学反馈调节。 * [2] **Strilic B**, et al. **Tumour-cell-induced endothelial cell necroptosis via death receptor 6 promotes metastasis.** ''Nature''. 2016. **【评析】**:揭示了肿瘤细胞如何通过诱导内皮细胞坏死来强行开辟“外渗通道”的惊人机制。 * [3] **Labelle M**, et al. **Direct signaling between platelets and cancer cells induces an EMT-like phenotype and promotes metastasis.** ''Cancer Cell''. 2011. **【评析】**:阐述了血小板如何通过诱导肿瘤细胞发生 **[[上皮-间充质转化]]**(EMT)来促进外渗的经典研究。 </div> <div style="clear: both; margin-top: 35px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 6px; overflow: hidden; font-size: 0.88em;"> <div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 8px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">[[肿瘤转移]]级联导航</div> {| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0;" |- ! style="width: 25%; padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 扩散环节 | style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[肿瘤浸润]] • [[循环肿瘤细胞]] • [[血管外渗]] • [[远端定植]] |- ! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 关键转化 | style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[上皮-间充质转化]] (EMT) • [[间充质-上皮转化]] (MET) • [[肿瘤代谢重编程]] |- ! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床指标 | style="padding: 10px;" | [[液体活检]] • [[微小残留病灶]] (MRD) • [[耐药机制]] • 血管生成 |} </div> </div> [[Category:肿瘤学]] [[Category:细胞生物学]] [[Category:病理学]] [[Category:血管生物学]]
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