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血小板衍生生长因子
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[血小板衍生生长因子]]</strong>(<strong>[[Platelet-Derived Growth Factor]]</strong>,简称<strong>[[PDGF]]</strong>)是一种调节[[细胞]]生长、分裂以及<strong>[[血管生成]]</strong>的重要<strong>[[二聚体]]</strong><strong>[[糖蛋白]]</strong>。作为最早被发现的<strong>[[生长因子]]</strong>之一,[[PDGF]]主要由<strong>[[血小板]]</strong>、<strong>[[巨噬细胞]]</strong>、<strong>[[内皮细胞]]</strong>和<strong>[[成纤维细胞]]</strong>产生。它通过结合其特异性受体<strong>[[PDGFR]]</strong>,在<strong>[[胚胎发育]]</strong>、<strong>[[伤口愈合]]</strong>以及<strong>[[结缔组织]]</strong>生成中发挥核心作用。然而,[[PDGF]]通路的异常激活也是多种<strong>[[纤维化]]</strong>疾病、<strong>[[动脉粥样硬化]]</strong>以及<strong>[[恶性肿瘤]]</strong>发生发展的关键驱动因素。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">PDGF</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Growth Factor Protein · 点击展开详情</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[PDGF二聚体结构图]]</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[多效性]]生长因子</div> </div> <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[蛋白质]]亚型</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[AA]]/[[BB]]/[[AB]]/[[CC]]/[[DD]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">相关基因</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[PDGFA]]/[[PDGFB]]等</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约24-30kDa</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要靶细胞</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[间充质细胞]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">生物功能</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[有丝分裂]]、[[趋化性]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">常用检测</th> <td style="padding: 10px 12px;">[[ELISA]]/[[IHC]]</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子结构与亚型分类</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[PDGF]]家族由四种不同的[[多肽链]](A、B、C、D)组成,它们通过[[二硫键]]结合形成具有生物活性的[[同源二聚体]]或[[异源二聚体]]。 </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>传统亚型([[PDGF-AA]]/[[BB]]/[[AB]]):</strong>这些亚型以成熟形式分泌,直接结合受体。其中[[PDGF-BB]]被称为“全能受体激动剂”,可结合所有[[PDGFR]]二聚体。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>新型亚型([[PDGF-CC]]/[[DD]]):</strong>这些亚型带有N端前结构域([[CUB结构域]]),分泌后需经过[[蛋白酶]]裂解激活,主要参与胚胎期的<strong>[[脉管系统]]</strong>发育。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体特异性:</strong>[[PDGF]]通过特异性结合<strong>[[PDGFRα]]</strong>和<strong>[[PDGFRβ]]</strong>来激活信号,不同配体组合决定了信号传导的特异性和强度。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱:PDGF通路异常与疾病</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"> <table style="width: 95%; margin: auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">病理状态</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">[[PDGF]]的作用机制</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床关联</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[恶性肿瘤]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">通过[[自分泌]]或[[旁分泌]]刺激[[间质细胞]]。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">促进[[隆突性皮肤纤维肉瘤]]及[[胶质母细胞瘤]]。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[器官纤维化]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导[[成纤维细胞]]向[[肌成纤维细胞]]转化。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[肝硬化]]、[[特发性肺纤维化]]的关键病理过程。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[心血管疾病]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">刺激[[血管平滑肌细胞]]迁移与增殖。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[动脉粥样硬化]]斑块形成及[[血管再狭窄]]。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略:从靶向抑制到伤口修复</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 针对[[PDGF]]通路的临床干预呈现出“抑制”与“促进”的双重方向。 </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[抗肿瘤治疗]]:</strong>利用<strong>[[多靶点激酶抑制剂]]</strong>(如[[伊马替尼]]、[[舒尼替尼]])阻断[[PDGF]]信号,治疗[[GIST]]及[[慢性粒单核细胞白血病]]。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[伤口愈合]]:</strong>重组人[[PDGF-BB]](如<strong>[[贝卡普勒明]]</strong>)已被批准用于临床,辅助治疗<strong>[[糖尿病足]]</strong>溃疡,促进[[颗粒组织]]生成。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[抗纤维化]]:</strong>正在研发中的针对[[PDGF]]通路的[[抗体]]或[[抑制剂]]旨在减缓慢性[[肾病]]或[[肺病]]的纤维化进展。</li> </ul> <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"> <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3> <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PDGFR]]</strong>:[[PDGF]]的跨膜受体,启动下游激酶级联反应的核心。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[有丝分裂原]]</strong>:[[PDGF]]是最强的[[间充质]]来源细胞有丝分裂刺激物之一。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[血管生成]]</strong>:[[PDGF-B]]招募[[周细胞]]对血管成熟至关重要。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[伊马替尼]]</strong>:首个临床证实有效的[[PDGF]]通路系统性抑制药物。</div> </div> </div> <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Heldin CH, Westermark B. (1999).</strong> <em>Mechanism of action and in vivo role of platelet-derived growth factor.</em> <strong>[[Physiological Reviews]]</strong>. 1999;79(4):1283-1316.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:该领域的基础性文献,详尽描述了[[PDGF]]家族的生化特性及生理作用。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Andrae J, Gallini R, Betsholtz C. (2008).</strong> <em>Role of platelet-derived growth factors in physiology and medicine.</em> <strong>[[Genes & Development]]</strong>. 2008;22(10):1276-1312.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:从遗传学角度深入分析了[[PDGF]]在发育及疾病(尤其是血管功能)中的多重角色。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [3] <strong>Östman A. (2004).</strong> <em>PDGF receptors-prognostic indicators and targets for therapy.</em> <strong>[[European Journal of Cancer]]</strong>. 2004;40(13):1928-1936.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:总结了[[PDGF]]作为癌症治疗靶点的临床意义,特别是在靶向药物开发早期的应用。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> [[血小板衍生生长因子]] ([[PDGF]]) · 知识图谱导航 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子亚型</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PDGF-AA]] • [[PDGF-BB]] • [[PDGF-AB]] • [[PDGF-CC]] • [[PDGF-DD]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">生理功能</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[伤口愈合]] • [[胚胎发育]] • [[周细胞招募]] • [[胶原蛋白生成]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">病理关联</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[动脉粥样硬化]] • [[肺纤维化]] • [[肾小球肾炎]] • [[恶性肿瘤]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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