查看“莫西替诺他”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[莫西替诺他]]</strong>（<strong>[[Mocetinostat]]</strong>，研发代码：<strong>[[MGCD0103]]</strong>）是一种口服、高选择性的 <strong>[[I型组蛋白去乙酰化酶]]</strong>（[[HDAC]]）抑制剂。它主要靶向 <strong>[[HDAC1]]</strong>、<strong>[[HDAC2]]</strong>、<strong>[[HDAC3]]</strong> 及 <strong>[[HDAC11]]</strong>，通过增加组蛋白乙酰化水平，重塑染色质结构并调节抑癌基因的转录。在 2026 年的精准肿瘤学临床体系中，[[Mocetinostat]] 被广泛研究用于 <strong>[[表观遗传启动]]</strong>（[[Epigenetic Priming]]）策略，通过增强肿瘤抗原提呈及下调免疫抑制细胞（如 [[MDSCs]]），显著提升 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> 在实体瘤及血液肿瘤中的治疗应答率。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Mocetinostat</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: [[Selective HDAC Inhibitor]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[Mocetinostat 分子化学结构]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[苯甲酰胺]]类衍生物</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HDAC1, 2, 3, 11</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">726169-73-9</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C<sub>23</sub>H<sub>20</sub>N<sub>4</sub>O<sub>3</sub></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">396.43 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">药理分类</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[I型选择性HDAC抑制剂]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：表观重塑与免疫激敏</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[Mocetinostat]] 通过对 <strong>[[I型HDAC]]</strong> 的高选择性抑制，在分子与细胞水平触发多维度的抗肿瘤效应：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[转录激活]]：</strong>通过抑制 HDACs，阻止组蛋白尾部的乙酰基脱去，维持 <strong>[[染色质]]</strong> 的开放构象，从而诱导 <strong>[[p21]]</strong> 等抑癌基因的表达，导致肿瘤细胞周期停滞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[免疫表型增强]]：</strong>[[Mocetinostat]] 可上调肿瘤细胞表面的 <strong>[[MHC I/II类分子]]</strong> 及共刺激分子（如 CD80/86），增强 <strong>[[CTLs]]</strong> 对肿瘤的识别。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[抑制性微环境调节]]：</strong>显著减少 <strong>[[髓源性抑制细胞]]</strong>（[[MDSCs]]）和 <strong>[[Treg细胞]]</strong> 的浸润，同时增加肿瘤微环境中 <strong>[[IFN-&gamma;]]</strong> 的水平。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[非组蛋白乙酰化]]：</strong>除组蛋白外，该药还可诱导 <strong>[[p53]]</strong>、[[STAT3]] 等非组蛋白的乙酰化，通过改变这些转录因子的活性来抑制肿瘤生长。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：适应症与联合治疗矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">[[Mocetinostat]] 应用特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">[[2026 临床获益预期]]</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[霍奇金淋巴瘤]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药用于复发/难治性病例。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">展现出显著的 <strong>[[客观缓解率]]</strong>（ORR），优于非选择性 HDACi。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NSCLC]] (非小细胞肺癌)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">与 <strong>[[帕博利珠单抗]]</strong> 联合使用。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">通过表观遗传重塑逆转对 PD-1 抑制剂的耐药。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[骨髓增生异常综合征]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">与 <strong>[[去甲基化药物]]</strong>（如阿扎胞苷）联用。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">协同调节造血祖细胞的分化与凋亡。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：从靶向抑制到表观启动</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[精准联用]]方案：</strong>2026 年的研究热点是利用 [[Mocetinostat]] 产生的“免疫启动”效应，将其作为 <strong>[[二线或三线治疗]]</strong> 的基础，以重启对免疫治疗不敏感的“冷肿瘤”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[毒性管理]]：</strong>[[Mocetinostat]] 的常见副作用包括胃肠道毒性、疲劳及血液学毒性。临床上采用 <strong>[[间歇性给药]]</strong>（如 3 次/周）来平衡疗效与耐受性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[生物标志物驱动]]：</strong>通过检测肿瘤组织中的 <strong>[[组蛋白乙酰化水平]]</strong> 或特定的 HDAC 表达谱，筛选可能获益的患者群体。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[HDACs]]</strong>：调节基因表达的表观遗传酶，分 I、II、III、IV 四类。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[组蛋白乙酰化]]</strong>：中和赖氨酸正电荷，使 DNA 与组蛋白松弛，激活转录。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[免疫冷肿瘤]]</strong>：缺乏 T 细胞浸润的肿瘤，[[Mocetinostat]] 旨在将其转化为“热肿瘤”。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[伏立诺他]] (Vorinostat)</strong>：首个获批的非选择性 HDACi，通常作为 Mocetinostat 的对比参考。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Younes A, et al. (2011).</strong> <em>Mocetinostat (MGCD0103), an oral histone deacetylase inhibitor, in patients with relapsed or refractory Hodgkin's lymphoma: a dosage-finding phase II study.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 12(13):1222-1228.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Boumber J, et al. (2017).</strong> <em>Mocetinostat (MGCD0103) in combination with gemcitabine: a phase I/II study in patients with advanced solid tumors.</em> <strong>[[Annals of Oncology]]</strong>. 28(11):2761-2767.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Epigenetic Combinations Review (2025/2026 Update).</strong> <em>The evolving role of Class-I selective HDAC inhibitors in the era of combination immunotherapy.</em> <strong>[[Academic Review]]</strong>. 2026 status report.
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[Mocetinostat]] (莫西替诺他) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[分子靶点]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[HDAC1]] • [[HDAC2]] • [[HDAC3]] • [[HDAC11]] • [[p21转录激活]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[临床对标]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[恩替诺特]] (Entinostat) • [[西达本胺]] • [[伏立诺他]] • [[帕博利珠单抗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[核心效应]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[表观重塑]] • [[MHC-II诱导]] • [[MDSC耗竭]] • [[抗药性逆转]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>