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人工合成的H<sub>1</sub>[[受体]]阻断药多具有乙基胺的共同结构，

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Ar<sub>1</sub>和Ar<sub>2</sub>可为苯环或杂环，X可为氮、氧或碳，并与主核相联。乙基胺与[[组胺]]的[[侧链]]相似，对H<sub>1</sub>受体有较大亲和力，但无[[内在活性]]，故能竞争性阻断之。

【药理作用】

1．抗外周组胺H<sub>1</sub>受体效应 H<sub>1</sub>受体被激动后即能通过G[[蛋白]]而激活[[磷脂酶]]C，产生[[三磷酸肌醇]]（IP<sub>3</sub>）与[[二酰基甘油]]（DG），使细胞内[[Ca]]<sup>2+</sup>增加，[[蛋白激酶]]C[[活化]]，从而使胃、肠、[[气管]]、[[支气管]][[平滑肌]]收缩。又释放[[血管]]内皮松弛因子（EDRF）和PGI<sub>2</sub>，使[[小血管]]扩张，通透性增加。H<sub>1</sub>受体阻断药可[[拮抗]]这些作用。如先给H<sub>1</sub>受体阻断药，可使豚鼠接受百倍[[致死量]]的组胺而不死亡。对组胺引起的[[血管扩张]]和[[血压]]下降，H<sub>1</sub>受体阻断药仅有部分[[拮抗作用]]，因H<sub>2</sub>受体也参与[[心血管]]功能的调节。

2.中枢作用 治疗量H<sub>1</sub>受体阻断药有[[镇静]]与嗜唾作用。作用强度因个体敏感性和药物品种而异，以[[苯海拉明]]、[[异丙嗪]]作用最强；[[阿司咪唑]]、[[特非那丁]]因不易通过[[血脑屏障]]，几无中枢抑制作用。[[苯茚胺]]略有中枢兴奋作用。它们引起中枢抑制可能与阻断中枢H<sub>1</sub>受体有关。个别患者也出现烦躁[[失眠]]。它们还有抗晕、镇吐作用，可能与其中枢抗胆碱作用有关。

3．其他作用 多数H<sub>1</sub>受体阻断药有抗[[乙酰胆碱]]、[[局部麻醉]]和[[奎尼丁]]样作用。各种H<sub>1</sub>受体阻断药的作用特点见表29-2。

表29-2 常用H<sub>1</sub>-受体阻断药作用的比较

{| class="wikitable"
|-
| | 药　物
| | 镇静程度
| | 止吐作用
| | 抗胆碱作用
| | 作用时间（小时）
|-
| | 苯海拉明
| | +++
| | ++
| | +++
| | 4～6
|-
| | 异丙嗪
| | +++
| | ++
| | +++
| | 4～6
|-
| | [[吡苄明]]
| | ++
| | /
| | /
| | 4～6
|-
| | [[氯苯那敏]]
| | +
| | -
| | ++
| | 4～6
|-
| | [[布可立嗪]]
| | +
| | +++
| | +
| | 16～18
|-
| | [[美克洛嗪]]
| | +
| | +++
| | +
| | 12～24
|-
| | 阿司咪唑
| | -
| | -
| | -
| | 10（天）
|-
| | [[特非那定]]
| | -
| | -
| | -
| | 12～24
|-
| | 苯茚胺
| | 略兴奋
| | -
| | ++
| | 6～8
|}

（+++ 作用强；++ 作用中等；+ 作用弱；- 无作用）

【[[体内过程]]】多数H<sub>1</sub>受体阻断药口服吸收良好，2～3小时达血浓高峰，作用持续4～6小时。药物在肝内[[代谢]]后，经尿排出。[[肝病]]可使[[药物作用]]时间延长。特非那丁口服后1～2小时达血浓高峰，t<sub>1/2</sub>为4～5小时，然而作用持续12～24小时以上，因其代谢产物尚有活性。阿司咪唑口服后2～4小时达[[血药浓度]]高峰，t<sub>1/2</sub>约20小时。在[[肝脏]]代谢成去甲基阿司咪唑，仍具活性，t<sub>1/2</sub>为10天，数星期后才达[[稳态]]血浓。

【临床应用】

1．[[变态反应性疾病]]本类药物对由组胺释放所引起的[[荨麻疹]]，[[枯草热]]和[[过敏性鼻炎]]等[[皮肤粘膜]][[变态反应]]效果良好。对昆虫[[咬伤]]引起的[[皮肤]][[瘙痒]]和[[水肿]]也有良效。对[[药疹]]和[[接触性皮炎]]有[[止痒]]效果。对慢性过敏性荨麻疹与H<sub>2</sub>受体阻断药合用效果比单用好。本类药物能对抗豚鼠由组胺引起的[[支气管痉挛]]，但对[[支气管哮喘]]患者几乎无效。因引起人类[[哮喘]]的活性物质复杂，药物不能对抗其他活性物质的作用。对过敏性[[休克]]也无效。

2．[[晕动病]]及[[呕吐]]苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、[[妊娠]]呕吐以及[[放射病]]呕吐有镇吐作用。防晕动病应在乘车、船前15～30分服用。

3．失眠对中枢有明显抑制作用的导[[丙嗪]]、苯海拉明可用于失眠。

【[[不良反应]]】常见镇静、嗜唾、[[乏力]]等，故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业。少数患者则有烦躁、失眠。此外尚有[[消化道]]反应及[[头痛]]、[[口干]]等。美克洛嗪可致动物畸胎，妊娠早期禁用。局部外敷可致皮肤[[过敏]]。阿司咪唑过量可致[[晕厥]]、心跳停止。
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