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药理学/雌激素类药
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{{Hierarchy header}} 【来源】[[卵巢]]分泌的[[雌激素]](estrogens)主要是[[雌二醇]](estradiol)。从孕妇尿提出的[[雌酮]](estrone)和[[雌三醇]](estriol)等,多为雌二醇的[[代谢]]产物。雌二醇是传统的雌激素类药物,近年来以雌二醇为母体,人工合成许多高效的[[衍生物]],如[[炔雌醇]](ethinyl estradiol)、[[炔雌醚]](quinestrol)及[[戊酸雌二醇]](estradiol valerate)等。此外,也曾合成一些结构较简单的具有雌激素样作用的制剂,如[[已烯雌酚]](diaethylstilbestrol ;乙菧酚,stilbestrol),它虽非甾体,但据其立体结构也可将它看作为断裂的甾体结构。 【[[体内过程]]】天然雌激素如雌二醇可经[[消化道]]吸收,但易在肝破坏,故口服效果远较注射为差。在[[血液]]中大部分与[[性激素结合球蛋白]]结合,也可与[[白蛋白]]非特异性地结合。部分以[[葡萄糖醛酸]]及[[硫酸]]结合的形式从[[肾脏]]排出,也有部分从胆道[[排泄]]并形成[[肝肠循环]]。人工合成的炔雌醇、炔雌醚或已烯雌酚等在肝内破坏较慢,口服效果好,作用较持久。油溶液制剂或与脂肪酸化合成酯,作[[肌内注射]],可以延缓吸收,延长其作用时间。炔雌醚在体内可贮存于[[脂肪组织]]中,口服一剂作用可维持7~10天。 【[[生理]]及药理作用】 1.对未成年女性,雌激素能促使女性[[第二性征]]和性器官发育成熟。如[[子宫]]发育、[[乳腺]]腺管[[增生]]及脂肪分布变化等。 2.对成年妇女,除保持女性[[性征]]外,并参与形成[[月经周期]]。它使[[子宫内膜]][[增殖]]变厚(增殖期变化),并在[[黄体酮]]的协同作用下,使子宫内膜进而转变为分泌期(见图33-1)状态,提高子宫平滑肌对[[缩宫素]]的敏感性。同时使[[阴道]][[上皮]]增生,浅表层[[细胞]]发生角化。 3.较大剂量时,可作用于[[下丘脑]]-[[垂体]]系统,抑制GnRH的分泌,发挥抗[[排卵]]作用。并能抑制乳汁分泌,是在乳腺水平干扰[[催乳素]]的作用所致。此外还有对抗[[雄激素]]的作用。 4.在代谢方面,有轻度水、钠[[潴留]]作用。能增加[[骨骼]]钙盐沉积,加速[[骨骺]]闭合。大剂量可使[[甘油三酯]]和[[磷脂]]升高而[[胆固醇]]降低,也使[[糖耐量]]降低。尚有促进[[凝血]]作用。 【临床应用】 1.绝经期[[综合征]]绝经期综合征是[[更年期]]妇女因雌激素分泌减少,而垂体[[促性腺激素]]分泌增多,造成[[内分泌]]平衡失调的现象。雌激素可抑制垂体促性腺激素的分泌从而减轻各种[[症状]]。绝经期和[[老年性骨质疏松]]症可用雌激素与雄激素合并治疗。 除绝经期综合征外,[[老年性阴道炎]]及[[女阴干枯症]]等,局部用药也能奏效。 2.卵巢功能不全和[[闭经]][[原发性]]或[[继发性]]卵巢功能低下患者以[[雌激素替代治疗]],可促进外生殖器、子宫及第二性征的发育。与[[孕激素类]]合用,可产生[[人工月经周期]]。 3.[[功能性子宫出血]]可用雌激素促进子宫内膜增生,修复[[出血]][[创面]],也可适当[[配伍]][[孕激素]],以调整月经周期。 4.[[乳房]]胀痛部分妇女停止授乳后可发[[生乳]]房胀痛,可用大剂量雌激素制剂抑制乳汁分泌,克服胀痛,俗称回奶。由于此时垂体分泌的催乳素并不减少,故认为大剂量雌激素类抑制泌乳主要是在乳腺水平干扰催乳素的作用。 5.晚期[[乳腺癌]]绝经五年以上的乳腺癌可用雌激素制剂治疗,缓解率可达40%左右。但绝经期以前的患者禁用,因这时反可能促进[[肿瘤]]的生长。 6.[[前列腺癌]]大剂量雌激素类可使症状改善,肿瘤病灶[[退化]]。这是其抑制垂体促性腺激素分泌,使[[睾丸萎缩]]而抑制雄激素的产生所致,也有[[抗雄激素]]的作用参与。 7.[[痤疮]]青春期痤疮是由于雄激素分泌过多所致,故可用雌激素类治疗。 8.[[避孕]](见本章第四节) 【[[不良反应]]及应用注意】 1.常见[[恶心]]、[[食欲不振]],早晨较多见。如从小剂量开始,逐渐增加剂量可减轻反应;反应发生后减少剂量也可减轻反应;注射剂此种反应较轻。 2.长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及[[子宫出血]],故有子宫出血倾向者及[[子宫内膜炎]]患者慎用。 3.肿瘤患者(前列腺癌和绝经期后乳腺癌除外)不用。本药在肝[[灭活]],并可能引起[[胆汁郁积性黄疸]],故[[肝功能]]不良者慎用。 {{Hierarchy footer}} {{药理学图书专题}}
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药理学/雌激素类药
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