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药理学/连续恒速给药
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{{Hierarchy header}} 临床治疗常需连续给药以维持有效[[血药浓度]]。在[[一级动力学]]药物中,开始恒速给药时[[药物吸收]]快于药物消除,体内[[药物蓄积]]。按 计算约需5个t<sub>1/2</sub>达到血药[[稳态]]浓度(C<sub>ss</sub>)(图3-8),此时给药速度(RA)与消除速度(RE)相等。 <center>{{图片|gmpybd1h.jpg|261px|02902.jpg (5739 字节)}}(τ为[[给药间隔]]时间)可见C<sub>ss</sub>随给药速度(RA=D<sub>m</sub>/τ)快慢而升降,到达C<sub>ss</sub>时间不因给药速度加快而提前,它取决于药物的k<sub>e</sub>或t<sub>1/2</sub>。据此,可以用药物的k<sub>e</sub>Vd或Cl计算给药速度以达到所需的有效[[药物浓度]]。[[静脉]]恒速滴注时血药浓度可以平稳地到达C<sub>ss</sub>。分次给药虽然平均血药浓度上升与[[静脉滴注]]相同,但实际上血药浓度上下波动(图3-8)。分药间隔时间越长波动越大,其[[峰值浓度]] {{图片|gmpybe1p.jpg|160px|02903.jpg (4127 字节)}},谷值浓度 C<sub>ss- min</sub>=C<sub>ss- max</sub>e 。如果实际C<sub>ss</sub>过高或过低,可以按已达到的C<sub>ss</sub>与需要达到的C<sub>ss</sub>比值调整给药速度,即C<sub>ss</sub>(已达到的)/C<sub>ss</sub>(需要的)=RA(现用的)/RA(将调整的)</center> <center>{{图片|gmpybfa1.jpg|400px|03001.jpg (23457 字节)}}</center> <center> </center> ''' 图3-8 连续恒速给药时的时量曲线<br /> 约经5个半衰期血药浓度达到稳态。给药间隔越短,<br /> [[血药浓度波动]]越小。给药剂量越大,血药浓度越高''' <center>''' A.静脉滴注,D<sub>m</sub>/t<sub>1/2 </sub>B.[[肌肉注射]],D<sub>m</sub>/t<sub>1/2</sub><br /> C.肌肉注射,1/2D<sub>m</sub>/2t<sub>1/2。</sub>D<sub>m</sub>维持剂量'''</center> 但从调整剂量时开始需再经过5个t1/2方能达到需要的Css。 在病情危重需要立即达到有效血药浓度时,可于开始给药时采用负荷剂量(loading dose,D1),因为 <center>{{图片|gmpybhaj.jpg|354px|03002.jpg (5878 字节)}}</center> A<sub>ss</sub>就是负荷剂量。可将第一个t<sub>1/2</sub>内静脉滴注量的1.44倍在静脉滴注开始时推注入静脉即可立即达到并维持C<sub>ss</sub>。在分次恒速给药达到C<sub>ss</sub>时,体内A<sub>ss</sub>是维持剂量(maintenance dose, D<sub>m</sub>)与体内上一剂量残留药物的和,即 <center>{{图片|gmpybjb6.jpg|374px|03003.jpg (4741 字节)}}</center> 当给药间隔时间τ=t1<sub>/2</sub>时, <center>{{图片|gmpybgbn.jpg|235px|03004.jpg (4269 字节)}}</center> 即每隔一个t<sub>1/2</sub>给药一次时采用首剂加倍剂量的D1可使血药浓度迅速达到Css。 理想的给药方案应该是使CSS- max略小于最小[[中毒]][[血浆]]浓度(MTC)而CSS- min略大于最小有效血浆浓度(MEC),即血药浓度波动于MTC与MEC之间治疗窗,这一Dm可按下列公式计算: Dm=(MTC - MEC)Vd 负荷[[剂量计]]算法与上同,即D1=ASS=1.44t1/2 RA=1.44t1/2 Dm/τ,τ为给药间隔时间。τ可按一级消除动力学公式 推算得 <center>{{图片|gmpybib0.jpg|479px|03005.jpg (6767 字节)}}</center> <center>{{图片|gmpybkap.jpg|269px|03101.jpg (8870 字节)}}</center> 因此可以根据药物的MTC及MEC利用这些公式计算出D<sub>1</sub>,D<sub>m</sub>及τ。注意此时 τ≠t<sub>1/2</sub>,D<sub>1</sub>≠2D<sub>m</sub>(图3-9)。 <center>{{图片|gmpybc02.jpg|400px|03102.jpg (20258 字节)}}</center> ''' 图3-9 负荷剂量、维持剂量、给药间隔与血药浓度关系<br /> D<sub>m</sub>维持剂量所形成的C D<sub>1</sub>负荷剂量所形成的C''' 在[[零级动力学]]药物中,体内药量超过机体最大消除能力。如果连续恒速给药,RA&gt;RE,体内药量蓄积,血药浓度将无限增高。停药后消除时间也较长,超过5个t1/2。因为t1/2=0.5C0/K,达到C0越高t1/2越长。 临床用药可根据[[药动学参数]]如Vd、Cl、ke、t1/2及AUC等按以上各公式计算剂量及设计给药方案以达到并维持有效血药浓度。除了少数t1/2特长或特短的药物,或零级动力学药物外,一般可采用每一个半衰期给于半个有效量(half dose at half life interval)并将首次剂量加倍是有效、安全、快速的给药方法。 有些药在体内转化为活性产物则需注意此活性产物的[[药动学]],如果活性产物的消除是药物消除的[[限速步骤]]的话,则应按该产物的药动学参数计算剂量及设计给药方案。 {{Hierarchy footer}} {{药理学图书专题}}
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