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药理学/胰岛素
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{{Hierarchy header}} [[胰岛素]](insulin)是一个[[分子量]]为56kD的[[酸性蛋白质]],由两条[[多肽]]链组成(A、B链),其间通过两个二硫链以共价相联。药用胰岛素一般多由猪、牛[[胰腺]]提得。目前可通过[[重组DNA]]技术利用[[大肠杆菌]]合成胰岛素,还可将[[猪胰]]岛素β链第30位的[[丙氨酸]]用[[苏氨酸]]代替而获得[[人胰岛素]]。 【[[体内过程]]】口服无效,因易被[[消化酶]]破坏,因此所有胰岛素制剂都必须注射,[[皮下注射]]吸收快。[[代谢]]快,t<sub>1/2</sub>为9~10分钟,但作用可维持数小时。因其分布于组织后,与组织结合而在其中发挥作用。主要在肝、肾[[灭活]],经[[谷胱甘肽]][[转氨酶]]还原[[二硫键]],再由[[蛋白水解酶]]水解成短肽或[[氨基酸]],也可被肾胰岛素酶直接水解。严重[[肝肾]]功能不良者能影响其灭活。为延长胰岛素的作用时间,可制成中效及长效制剂。用[[碱性蛋白质]]与之结合,使[[等电点]]提高到7.3,接近体液pH值,再加入微量锌使之稳定,这类制剂经皮下及[[肌内注射]]后,在注射部位发生沉淀,再缓慢释放、吸收。所有中、长效制剂均为[[混悬剂]],不可[[静注]]。见表36-1。 表36-1 胰岛素制剂及其作用时间 {| class="wikitable" |- | rowspan="2" | 分类 | rowspan="2" | 药 物 | rowspan="2" | 注射途径 | colspan="3" | 作用时间(小时) | rowspan="2" | 给药时间 |- | | 开始 | | 高峰 | | 维持 |- | rowspan="2" | 短效 | rowspan="2" | [[正规胰岛素]](Regular Iusulin) | | [[静脉]] | | 立即 | | 0.5 | | 2 | | [[急救]] |- | | 皮下 | | 0.5~1 | | 2~3 | | 6~8 | | 餐前0.5小时,3~4次/日。 |- | rowspan="2" | 中效 | | [[低精蛋白锌胰岛素]](Isophane Insulin) | | 皮下 | | 2~4 | | 8~12 | | 18~24 | rowspan="2" | 早餐或晚餐前1小时,一日~2次 |- | | [[珠蛋白锌胰岛素]](Globin Zinc Insulin) | | 皮下 | | 2~4 | | 6~10 | | 12~18 |- | | 长效 | | [[精蛋白锌胰岛素]](Protamine Zinc Insulin) | | 皮下 | | 3~6 | | 16~18 | | 24~36 | | 早餐或晚餐前1小时,一日1次 |} 【药理作用】胰岛素对代谢过程具有广泛的影响。 1.[[糖代谢]] 胰岛素可增加[[葡萄糖]]的转运,加速葡萄糖的氧化和酵解,促进[[糖原]]的合成和贮存,抑制糖原分解和异生而降低[[血糖]]。 2.[[脂肪代谢]] 胰岛素能增加脂肪酸的转运,促进脂肪合成并抑制其分解,减少[[游离脂肪酸]]和酮体的生成。 3.[[蛋白质]]代谢 胰岛素可增加氨基酸的转运和蛋白质的合成(包括mRNA的[[转录]]及翻译),同时又抑制蛋白质的分解。 【作用机制】已知胰岛素[[受体]]为一[[糖蛋白]],是由两个13kD的α-[[亚单位]]及两个90kD的β-亚单位组成的大分子[[蛋白复合物]]。α-亚单位在胞外,含胰岛素结合部位,β-亚单位为跨膜蛋白,其胞内部分含[[酪氨酸]][[蛋白激酶]],胰岛素需与[[靶细胞]]膜受体结合后,才能产生一系列的[[生物]]效应,对产生效应的机制有以下假说,一认为胰岛素可诱导[[第二信使]]的形成,它们模拟或具有胰岛素样的活性。二认为胰岛素与α-亚单位结合,移入胞内后可激活酪氨酸蛋白激酶,继而[[催化]][[受体蛋白]]自身及胞内其他[[蛋白]]的酪氨酸[[残基]][[磷酸]]化,因而启动了磷酸化的连锁反应(phosphorylation cascade)。三认为胰岛素可使葡萄糖载体蛋白(glucose transporter)和其他蛋白质从胞内重新分布到[[胞膜]],从而加速葡萄糖的转运。 {{图片|gnu2b9np.jpg|胰岛素受体的基本结构}} 图36-1 胰岛素受体的基本结构 图注:α、β=亚单位 -S-S-=双硫键 =[[糖基化]]部位 胰岛素与α-亚单位相结合;β-亚单位胞内部分含酪氨酸蛋白激酶 【临床应用】胰岛素仍是治疗[[胰岛素依赖型糖尿病]](insulin-dependent diabetis mellitus,IDDM)的唯一药物,对胰岛素缺乏的各型[[糖尿病]]均有效。主要用于下列情况:①重症糖尿病(IDDM,I型);②[[非胰岛素依赖型糖尿病]](noninsulin dependent diabetis mellitus,NIDDM)经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者;③糖尿病发生各种急性或严重[[并发症]]者,如[[酮症酸中毒]]及非酮症[[高血糖]]高渗性[[昏迷]](要建立和维持电解质的平衡)。④合并重度[[感染]]、消耗性[[疾病]]、[[高热]]、[[妊娠]]、[[创伤]]以及手术的各型糖尿病。 【[[不良反应]]】 1.[[过敏反应]] 多数为使用牛胰岛素所致,它作为异体蛋白进入人体后可产生相应[[抗体]]如IgE并引起过敏反应。一般反应轻微而短暂,偶可引起[[过敏]][[休克]]。可用猪胰岛素代替,因其与人胰岛素较为接近。 2.[[低血糖症]] 为胰岛素过量所致,正规胰岛素能迅速降低血糖,出现[[饥饿]]感、出汗、心跳加快、[[焦虑]]、震颤等[[症状]],严重者引起昏迷、[[惊厥]]及休克,甚至脑损伤及死亡。[[长效胰岛素]]降血糖作用较慢,不出现上述症状,而以[[头痛]]和精神情绪、[[运动障碍]]为主要表现。 为防止低血糖症的严重后果,应教会病人熟知反应,以便及早发现和摄食,或饮用糖水等。严重者应立即[[静脉注射]]50%葡萄糖。必须在糖尿病患者中鉴别[[低血糖昏迷]]和酮症酸中毒性昏迷及[[非酮症性糖尿病]]昏迷。 3.胰岛素[[耐受性]] 产生急性耐受常由于并发感染、创伤、手术、情绪激动等[[应激]]状态所致。此时血中[[抗胰岛素]]物质增多,或因酮症酸中毒时,血中大量游离脂肪酸和酮体的存在妨碍了葡萄糖的摄取和利用。出现急性耐受时,需短时间内增加胰岛素剂量达数千单位。产生慢性耐受的原因较为复杂(系指每日需用200U以上的胰岛素并且无并发症者)。可能是体内产生了抗胰岛素受体抗体(AIRA),对此可用[[免疫抑制剂]]控制症状,能使患者对胰岛素的敏感性恢复正常;也可能是胰岛素受体数量的变化,如[[高胰岛素血症]]时,靶细胞膜上胰岛素受体数目减少;还可能是靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常。此时换用其他动物胰岛素或改用高纯度胰岛素,并适当调整剂量常可有效。 ==参看== *[[胰岛素]] {{Hierarchy footer}} {{药理学图书专题}}
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