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药理学/甲状腺激素
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{{Hierarchy header}} [[甲状腺激素]]为碘化[[酪氨酸]]的衍化物,包括[[甲状腺素]](thyroxin,T<sub>4</sub>)和[[三碘甲状腺原氨酸]](triiodothyronine,T<sub>3</sub>)。正常人每日释放T<sub>4</sub>与T<sub>3</sub>量分别为75及25µg。它们的结构如下: {{图片|gnu26w7a.jpg|}} 【甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节】 T<sub>3</sub>、T<sub>4</sub>在体内的合成与贮存部分是在[[甲状腺球蛋白]]上([[TG]])进行的,过程如下:①[[血液循环]]中的碘化物被[[甲状腺]]细胞通过碘泵主动摄取;②碘化物在过氧化物酶的作用下被氧化[[成活]]性碘或氧化碘中间产物(I<sup>+</sup>)。活性碘与TG上的酪氨酸[[残基]]结合,生成一[[碘酪氨酸]](MIT)和[[二碘酪氨酸]](DIT);③在过氧化物酶作用下,一分子MIT和一[[分子]]DIT[[偶联]]生成T<sub>3</sub>,二分子DIT偶联成T<sub>4</sub>。合成的T<sub>3</sub>、T<sub>4</sub>贮存于[[滤泡]]腔内的胶质中;④在[[蛋白水解酶]]作用下,TG分解并释出T<sub>3</sub>、T<sub>4</sub>进入[[血液]]。 [[垂体]]、心、肝、肾、[[骨骼肌]]、肺、肠组织的[[细胞]]都含有甲状腺素[[受体]]。在[[胞膜]]、[[线粒体]]、核内也有该受体分布。T<sub>3</sub>可与膜上受体结合,也可被动进入胞内,与胞浆[[结合蛋白]](cytosol binding protein,CBP)结合并与游离的T<sub>3</sub>形成平衡状态。甲状腺激素通过调控由核内T<sub>3</sub>受体所中介的[[基因表达]]而发挥作用。近来证明甲状腺激素受体是具有结合[[DNA]]能力的非组蛋白,[[分子量]]为52kD,可能是[[原癌基因]]的产物。T<sub>3</sub>也可与[[胞核]][[染色质]]上的受体结合,使[[RNA]][[多聚酶]]活性增加,启动、调控[[转录]],增加mRNA及[[蛋白质合成]]。结果多种酶和细胞活性加强。 【药理作用】 1.维持[[生长发育]] 甲状腺激素为人体正常生长发育所必需,其分泌不足或过量都可引起[[疾病]]。甲状腺功能不足时,躯体与智力发育均受影响,可致[[呆小病]]([[克汀病]]),成人甲状腺功能不全时,则可引起[[粘液性水肿]]。 2.促进[[代谢]] 甲状腺激素能促进物质氧化,增加氧耗,提高[[基础代谢率]],使[[产热]]增多,而又不能很好利用。[[甲状腺功能亢进]]时有怕热、[[多汗]]等[[症状]]。 3.[[神经系统]]及[[心血管]]效应 呆小病患者的[[中枢神经系统]]的发育发生障碍。甲状腺功能亢进时出现[[神经过敏]]、急躁、震颤、心率加快、[[心输出量]]增加等现象。因甲状腺激素可增强[[心脏]]对儿茶酚胺的敏感性。 【[[体内过程]]】口服易吸收,T<sub>3</sub>及T<sub>4</sub>的[[生物利用度]]分别为50%~75%及90%~95%,与[[血浆蛋白结合率]]均高达99%以上。但T<sub>3</sub>与[[蛋白质]]的亲和力低于T<sub>4</sub>,其游离量可为T<sub>4</sub>的10倍,T<sub>3</sub>作用快而强,维持时间短,而T<sub>4</sub>则作用慢而弱、维持时间长。t<sub>1/2</sub>较长,T<sub>4</sub>为5天,T<sub>3</sub>为2天,主要在肝、肾线粒体内脱碘,并与[[葡萄糖醛酸]]或[[硫酸]]结合而经[[肾排泄]]。甲状腺激素可通过[[胎盘]]和进入乳汁、[[妊娠]]和[[哺乳期]]应注意。 【临床应用】甲状腺激素主要用于甲状腺功能低下的替代补充[[疗法]]。 1.呆小病 功能减退始于[[胎儿]]或[[新生儿]],若尽早诊治,则发育仍可正常。若治疗过晚,则智力仍然低下,应终身治疗。 2.粘液性水肿 一般服用[[甲状腺片]],从小量开始,逐渐增大至足量。剂量不宜过大,以免增加心脏负担而加重心脏疾患。[[垂体功能低下]]的病人宜先用皮质激素再给予甲状腺激素,因易发生急性肾上腺皮质功能不全。[[粘液性水肿昏迷]]者必须立即[[静注]]大量L-T<sub>4</sub>([[左旋甲状腺素]]),以后每日给50µg,待患者苏醒后改为口服。 3.[[单纯性甲状腺肿]] 其治疗取决于病因。由于[[缺碘]]所致者应补碘。临床上无明显原因发现可给予适量甲状腺激素,以补充内源性[[激素]]的不足,并可抑制甲状腺激素过多分泌,以缓解甲状腺组织[[代偿]]性[[增生]]肥大。 【[[不良反应]]】过量可引起甲状腺功能亢进的[[临床表现]],在老人和[[心脏病]]患者中,可发生[[心绞痛]]和[[心肌梗塞]],宜用β受体阻断药对抗,并应停用甲状腺激素。 ==参看== *[[甲状腺激素]] {{Hierarchy footer}} {{药理学图书专题}}
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