查看“药物基因组学”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>药物基因组学</strong>（Pharmacogenomics, <strong>PGx</strong>）是药理学与基因组学的交叉学科，旨在研究基因组变异（主要为<strong>[[单核苷酸多态性]]</strong>，SNPs）如何影响个体对药物的反应性。其核心目标是实现“精准用药”——即在正确的时间，给正确的患者，使用正确剂量的正确药物。PGx 是当代<strong>[[精准医疗]]</strong>的基石，特别是在<strong>[[肿瘤学]]</strong>、心血管疾病及精神病学领域，基于 PGx 的 AI 辅助诊疗系统正在从根本上改变“千人一药”（One-size-fits-all）的传统治疗模式。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">

        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">PGx · 核心逻辑</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Genotype to Phenotype (点击展开)</div>
        </div>

        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;">
                    公式：基因型 + 环境 = 药物反应
                 </div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">影响维度</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">代谢 (PK) & 靶点 (PD)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键酶系</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>CYP450</strong> 家族 (如 CYP2C19)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">高风险结局</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">严重毒性 或 治疗无效</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">应用标准</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">CPIC 指南</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">两大机制：代谢与靶点的博弈</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        基因变异主要通过改变药物在体内的<strong>[[药代动力学]]</strong>（PK）和<strong>[[药效动力学]]</strong>（PD）过程来影响疗效：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">
            <strong>代谢酶变异 (PK 影响)：</strong> 
            最常见的是 <strong>CYP450</strong> 酶系基因多态性。根据酶活性，患者可被分为四类：
            <br><span style="color: #64748b; font-size: 0.9em; display: inline-block; margin-top: 5px;">• 慢代谢者 (PM)：药物蓄积中毒（原形药）或无效（前体药）。<br>• 中间代谢者 (IM) & 快代谢者 (EM)：正常反应。<br>• 超快代谢者 (UM)：药物快速清除失效（原形药）或中毒（前体药）。</span>
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">
            <strong>药物靶点变异 (PD 影响)：</strong> 
            药物结合受体或信号分子的结构改变。例如，<strong>[[KRAS]]</strong> 突变的结直肠癌患者对 EGFR 单抗（如西妥昔单抗）天然耐药，因为下游信号通路已被永久激活，不再依赖上游受体。
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">
            <strong>免疫识别异常 (毒性 影响)：</strong> 
            特定的 <strong>[[HLA]]</strong> 等位基因可导致免疫系统将药物误识别为异体抗原，引发致死性超敏反应。
        </li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床经典案例：从基因型到处方</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
        <table style="width: 95%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 1em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">药物 (适应症)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 25%;">关键基因</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 50%;">临床决策逻辑</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">氯吡格雷<br>(抗血栓)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><em>CYP2C19</em></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
                    <strong>慢代谢者 (PM)：</strong> 无法将前体药转化为活性成分，血栓风险激增。<br>
                    <span style="color: #dc2626; font-weight: 600;">决策：</span> 改用替格瑞洛或普拉格雷。
                </td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">华法林<br>(抗凝)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><em>CYP2C9</em> & <em>VKORC1</em></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
                    <strong>敏感变异：</strong> 代谢减慢或靶点敏感度增加，导致出血风险。<br>
                    <span style="color: #dc2626; font-weight: 600;">决策：</span> 利用 AI 算法结合基因型精确计算初始剂量。
                </td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">卡马西平<br>(癫痫/三叉神经痛)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><em>HLA-B*1502</em></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
                    <strong>阳性携带者：</strong> 发生 SJS/TEN（大疱性表皮松解症）风险极高。<br>
                    <span style="color: #dc2626; font-weight: 600;">决策：</span> 汉族人群用药前必须筛查，阳性者绝对禁忌。
                </td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">PGx 与未来的智慧诊疗</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        随着二代测序（NGS）成本的降低，海量的基因组数据正在涌入临床。单纯依靠医生记忆复杂的基因-药物对（Gene-Drug Pairs）已不现实。未来的医疗模式将依赖集成 PGx 数据的<strong>[[临床决策支持系统]]</strong>（CDSS），在医生开具处方的一瞬间，后台 AI 会自动比对患者的基因档案，即时发出“疗效不佳”或“毒性风险”的预警。这正是“智慧医生”概念在分子层面的终极体现。
    </p>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Evans W E, Relling M V. (1999).</strong> <em>Pharmacogenomics: translating functional genomics into rational therapeutics.</em> <strong>Science</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该领域的开山之作。文章系统阐述了遗传多态性如何决定药物反应的个体差异，正式提出了“药物基因组学”作为现代医学分支的概念。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Relling M V, Evans W E. (2015).</strong> <em>Pharmacogenomics in the clinic.</em> <strong>Nature</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：全面总结了 PGx 从实验室走向临床的进程，详细论述了 CPIC（临床药物基因组学实施联盟）指南在指导临床用药中的标准地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Wang L, et al. (2011).</strong> <em>Pharmacogenomics-aided administration of clopidogrel in early ischaemic stroke or TIA.</em> <strong>New England Journal of Medicine (NEJM)</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：提供了 PGx 指导临床获益的高等级循证医学证据，证实了基于 CYP2C19 基因型的抗血小板治疗能显著减少脑卒中复发。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">PGx · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[精准医疗]] • [[HLA]] • [[单核苷酸多态性]] • [[肿瘤免疫治疗]] • [[CDSS]] • [[药代动力学]] • [[临床试验]]
        </div>
    </div>

</div>