查看“英菲格拉替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[英菲格拉替尼]]</strong>（[[Infigratinib]]），研发代码为 <strong>[[BGJ398]]</strong>，是由 QED Therapeutics（BridgeBio 旗下）开发的一种强效 <strong>[[泛FGFR抑制剂]]</strong>。该药物主要通过抑制 FGFR1、FGFR2 和 FGFR3 的磷酸化，阻断下游的 MAPK/ERK 和 PI3K/AKT 信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖。临床上，它被批准用于治疗携带 <strong>[[FGFR2融合]]</strong> 或重排的、既往经治的局部晚期或转移性 <strong>[[胆管癌]]</strong>。此外，由于其能有效拮抗 FGFR3 过度激活引起的骨骼生长抑制，英菲格拉替尼在 2026 年已成为治疗儿童 <strong>[[软骨发育不全]]</strong> 的极具潜力的新型非激素类方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">英菲格拉替尼</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Truseltiq · 选择性 FGFR 抑制剂</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 10px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">化学式：C26H31Cl2N7O3</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：FGFR1 / 2 / 3</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2263 ([[FGFR2]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3689</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">560.48 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (胶囊)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要副作用</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">高磷血症 / 指甲营养不良</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[BridgeBio]] / [[联拓生物]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：信号通路的精确拦截</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        英菲格拉替尼通过高度特异性的分子对接，对 FGFR 激酶域进行“点对点”封闭：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP 竞争性结合：</strong> 英菲格拉替尼嵌入 FGFR 激酶结构域的 ATP 结合口袋，通过氢键固定。这一过程阻止了 ATP 的结合和随后的受体自磷酸化，切断了肿瘤细胞生存所需的生长因子信号。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对 FGFR2 融合的抑制：</strong> 在胆管癌中，FGFR2 常发生基因融合（如 FGFR2-BICC1），导致受体持续激活。英菲格拉替尼对这类融合蛋白具有纳摩尔级别的抑制活性（$IC_{50}$），诱导细胞周期停滞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>骨骼生长调节机制：</strong> 软骨发育不全由 <strong>FGFR3 增益性突变</strong>引起，导致软骨细胞过度增殖受限。极低剂量的英菲格拉替尼能部分抑制异常的 FGFR3 信号，恢复软骨内成骨平衡。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床证据矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称 / 阶段</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症 / 方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观数据</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NCT02150967]] (Ph II)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往接受过含铂化疗的 FGFR2 融合胆管癌。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR (客观缓解率) 为 23.1%</strong>；中位缓解持续时间达 5.0 个月。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[PROPEL]] (Ph II)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">儿童 <strong>软骨发育不全</strong> (矮小症)。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">2024-2025 数据显示年增长速率 (AHV) 显著提升，且无严重代谢副作用。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：磷代谢与基因筛查管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        英菲格拉替尼的临床应用需高度关注 FGFR 抑制剂的类效应及其生物标志物依赖性：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子筛查先行：</strong> 使用前必须通过 <strong>[[NGS]]</strong> 或 FISH 方法确认 <strong>FGFR2 融合</strong> 状态。对无此类驱动基因突变的胆管癌患者，该药通常无效。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高磷血症的前置干预：</strong> 抑制 FGFR1 会干扰肾脏对磷的排泄。约 70% 的患者会出现 <strong>[[高磷血症]]</strong>。需定期监测血磷水平，并采取低磷饮食或联用磷结合剂（如碳酸司维拉姆）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>眼科与皮肤护理：</strong> 需警惕 <strong>[[浆液性视网膜脱离]]</strong> (CSR) 和干眼症。用药期间应定期进行眼底扫描。同时，针对指甲营养不良，建议加强局部保湿护理。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>获得性耐药应对：</strong> 针对 ATP 口袋的突变（如 <strong>V564F</strong> 守门基因突变），英菲格拉替尼可能失效，此时需考虑序贯下一代不可逆抑制剂（如福替巴替尼）。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[FGFR2]]：</strong> 胆管癌精准治疗的核心靶标，占肝内胆管癌患者的 10%-15%。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[佩米替尼]] (Pemazyre)：</strong> 英菲格拉替尼在胆管癌领域的主要同类竞争物。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[软骨发育不全]]：</strong> 常由 FGFR3 突变导致，英菲格拉替尼在该领域的扩展应用是目前的研究热点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[高磷血症]]：</strong> FGFR 抑制剂最典型的药理副反应。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Javle M, et al. (2021).</strong> <em>Infigratinib (BGJ398) in previously treated patients with advanced or metastatic cholangiocarcinoma with FGFR2 fusions or rearrangements: matching-adjusted indirect comparison.</em> <strong>[[The Lancet Gastroenterology & Hepatology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了英菲格拉替尼作为二线精准治疗胆管癌的临床地位，其有效性显著优于常规化疗。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Hoover-Fong S, et al. (2025).</strong> <em>Infigratinib for the treatment of children with achondroplasia: results from a phase 2 study (PROPEL).</em> <strong>[[The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床价值]：该研究开辟了 FGFR 抑制剂在罕见遗传病领域的新纪元，展示了良好的长期安全性和生长获益。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            英菲格拉替尼 (Infigratinib) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[FGFR2]]•[[FGFR3]]•[[MAPK]]•[[ERK1/2]]•[[Klotho]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[佩米替尼]]•[[福替巴替尼]]•[[厄达替尼]]•[[沃索立肽]] (矮小症竞争)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心癌种</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[胆管癌]]•[[尿路上皮癌]]•[[子宫内膜癌]]•[[胃癌 (FGFR2扩增)]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[低剂量治疗矮小症研究]]•[[液体活检监测 FGFR 耐药突变]]•[[联合 PD-1 免疫治疗研究]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>