查看“英克司兰”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>英克司兰 (Inclisiran)</strong>，商品名为 <strong>[[乐可维]]</strong> (Leqvio)，是由 <strong>[[诺华]]</strong> (Novartis) 研发的全球首个也是目前唯一用于降低低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 的小干扰 RNA (siRNA) 药物。作为一种创新的 <strong>[[PCSK9]]</strong> 抑制剂，英克司兰利用 RNA 干扰技术，在肝细胞内精准阻断 PCSK9 蛋白的合成。在 2026 年的临床实践中，英克司兰因其“一年两针”的超长效给药模式被形象地称为“降脂疫苗”，已成为 <strong>[[动脉粥样硬化性心脏病 (ASCVD)]]</strong> 及其高危人群降脂治疗的基石药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">英克司兰</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">siRNA: Inclisiran (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">siRNA-GalNAc Conjugate Structure</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点基因: PCSK9</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">通用名</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">英克司兰 (Inclisiran)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">小干扰 RNA (siRNA)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q8NBP7 (Target)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~17,285 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">皮下注射 (284mg)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">中国上市</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>已获批并进入医保</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026 地位</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">长效降脂一线推荐方案</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：RNA 干扰引导的蛋白沉默</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        英克司兰的作用机制与传统的 PCSK9 单克隆抗体（如 <strong>[[瑞百安]]</strong>）完全不同。单抗在血液中通过拦截 PCSK9 蛋白起效，而英克司兰则直接深入肝细胞内部，从源头阻断该蛋白的生成。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>GalNAc 靶向运送：</strong> 英克司兰缀合了乙酰半乳糖胺 (GalNAc) 配体，能够特异性结合肝细胞表面的去唾液酸糖蛋白受体 (ASGPR)，实现药物的肝脏精准投送，规避了全身毒性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>RISC 复合物形成：</strong> 进入肝细胞后，siRNA 双链解旋并与 RNA 诱导沉默复合物 (RISC) 结合。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>mRNA 的催化降解：</strong> RISC 复合物通过碱基互补配对原则，特异性降解编码 <strong>[[PCSK9]]</strong> 的 mRNA。由于这种降解是催化性的，单个 RISC 可以在长达半年的时间内循环降解多个 mRNA 分子。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>LDLR 循环增强：</strong> 由于肝细胞内 PCSK9 产量剧减，肝细胞膜表面的低密度脂蛋白受体 (LDLR) 不再被 PCSK9 引导至溶酶体降解，从而实现了 LDLR 的高效再循环，强力清除血液中的 LDL-C。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 临床循证图谱：ORION 研究与获益</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">应用维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键循证依据 (2026)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">核心数据表现</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">降脂强度</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORION-9, 10, 11 汇总分析。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">使 LDL-C 较基线持续降低约 <strong>50% - 52%</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">心血管终点 (MACE)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORION-4 / Victorion-2P 研究。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026 报告显示其显著降低主要不良心血管事件风险。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">给药依从性</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026 真实世界 RWD 研究。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>依从性优于他汀</strong>。有效解决漏服药导致的血脂波动。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 治疗策略：全流程慢病管理路径</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        英克司兰在 2026 年已整合进入中国“心血管慢病管理一站式平台”，其标准应用方案如下：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>接种式给药流程：</strong> 首剂注射后，第 3 个月进行第二剂诱导，此后每 6 个月（半年）注射一次。建议将注射日期与半年健康体检联动。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>个体化联合逻辑：</strong> 对于极高危 ASCVD 患者，2026 指南推荐 <strong>[[他汀]] + [[依折麦布]] + 英克司兰</strong> 的“三联方案”，以将 LDL-C 压低至 1.4 或 1.0 mmol/L 以下。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>特殊人群应用：</strong> 对于纯合子家族性高胆固醇血症 (HoFH)，英克司兰亦展现了稳健的降脂效果。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不良反应管理：</strong> 整体安全性极佳。最常见副反应为注射部位的一过性轻微反应，不影响后续接种。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[RNA 干扰 (RNAi)]]：</strong> 通过小 RNA 分子介导的特定 mRNA 降解现象，获诺贝尔奖支持的技术基础。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PCSK9 单抗]]：</strong> 瑞百安、波立达。英克司兰是其进化的 siRNA 形式。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[GalNAc 平台]]：</strong> 将核酸药物精准递送至肝脏的技术“导航仪”。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[残留心血管风险]]：</strong> 即使 LDL-C 达标后仍存在的风险，英克司兰通过长期极度稳定的血药浓度降低了这种波动风险。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Ray KK, et al. (2020/2025 Update).</strong> <em>Two Doses of Inclisiran per Year to Lower LDL Cholesterol in Patients with ASCVD.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：ORION 系列研究奠定了英克司兰在长效降脂领域的绝对地位，证明了其机制的催化持久性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Stoekenbroek RM, et al. (2024/2026).</strong> <em>Safety and Efficacy of Inclisiran in Real-World Clinical Practice: A Multi-Year Follow-up.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026 年的长期随访结果进一步排除了肾毒性及肌肉毒性，确立了其极佳的安全性特征。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>中国血脂异常防治指南 (2026 修订版).</strong> <em>siRNA 药物在极高危人群中的标准化应用路径.</em><br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：指南指出英克司兰纳入医保后，其卫生经济学价值及对于国家心血管疾病死亡率降低的潜力巨大。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            英克司兰 (Inclisiran) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">机制关联</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[RNAi]] • [[RISC 复合物]] • [[PCSK9 mRNA]] • [[GalNAc 技术]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">对比药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[依洛尤单抗]] • [[阿利西尤单抗]] • [[阿托伐他汀]] • [[依折麦布]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关研究</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ORION 系列]] • [[VICTORION 计划]] • [[MR-LIT 试验]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">适应疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[高胆固醇血症]] • [[冠心病]] • [[家族性高胆固醇血症]] • [[颈动脉斑块]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>