查看“芦比替定”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[芦比替定]]</strong>（<strong>[[Lurbinectedin]]</strong>，商品名：<strong>[[全泽妥]]</strong>/<strong>[[Zepzelca]]</strong>，研发代号：<strong>[[PM1183]]</strong>）是一种人工合成的<strong>[[海鞘素]]</strong>衍生物，属于新型的<strong>[[选择性致癌转录抑制剂]]</strong>。该药物由<strong>[[PharmaMar]]</strong>公司开发，在中国由<strong>[[绿叶制药]]</strong>负责临床研究与商业化。[[芦比替定]]通过共价结合DNA<strong>[[小沟]]</strong>中的特定序列，诱导<strong>[[RNA聚合酶II]]</strong>发生降解，从而阻断肿瘤细胞的转录延伸并引发<strong>[[细胞凋亡]]</strong>。临床上主要获批用于治疗既往接受过<strong>[[含铂化疗]]</strong>后出现进展的转移性<strong>[[小细胞肺癌]]</strong>（[[SCLC]]）成年患者。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[芦比替定]]</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug:[[Lurbinectedin]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[分子结构示意图]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[致癌转录抑制剂]]</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[RNA聚合酶II]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CAS号]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1187431-43-1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子式]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C41H44N4O10S</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">785.87Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[给药途径]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[静脉滴注]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">[[研发机构]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[PharmaMar]]/[[绿叶制药]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多重靶位的抑癌路径</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[芦比替定]]通过独特的双重机制，既直接攻击肿瘤细胞的<strong>[[转录依赖性]]</strong>，又能够调节复杂的<strong>[[肿瘤微环境]]</strong>。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[转录阻断]]：</strong>[[芦比替定]]通过其分子结构中的特定区域共价结合DNA双螺旋的<strong>[[小沟]]</strong>，诱导DNA发生结构畸变。这种物理障碍会阻碍<strong>[[RNA聚合酶II]]</strong>（[[Pol II]]）的行进。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>酶促降解：</strong>当[[Pol II]]在损伤位点发生停滞时，[[芦比替定]]会诱导[[Pol II]]的最大亚基[[RPB1]]发生<strong>[[泛素化]]</strong>，随后通过[[蛋白酶体]]途径降解，导致全基因组范围内的<strong>[[转录抑制]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[微环境重塑]]：</strong>[[芦比替定]]能选择性抑制<strong>[[肿瘤相关巨噬细胞]]</strong>（[[TAMs]]）中[[CCL2]]等<strong>[[趋化因子]]</strong>的转录，从而降低微环境对肿瘤生长和[[血管生成]]的支持。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNA修复干扰：</strong>通过抑制[[核苷酸切除修复]]（[[NER]]）机制，加剧<strong>[[DNA单链断裂]]</strong>，使对转录高度敏感的[[小细胞肺癌]]细胞迅速凋亡。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：SCLC 二线治疗核心数据</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 95%; margin: auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床试验</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">[[目标人群]]特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">[[核心疗效]]结果</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[篮子试验]] (PM1183-B-005)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往接受过一线[[铂类化疗]]失败的转移性[[SCLC]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[ORR]]达35.2%，中位[[DOR]]为5.3个月，显著优于传统药物。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">中国桥接临床研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对中国二线[[SCLC]]患者的单臂开放研究。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">研究证实其在[[中国人群]]中的获益及安全性与全球一致。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[LAGOON]] 研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全球验证性三期研究，对比[[拓扑替康]]或[[环磷酰胺]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">旨在确认[[总生存期]]([[OS]])优势，目前正在进行中。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：用药标准与毒性管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[标准剂量]]：</strong>推荐剂量为3.2mg/m2，每21天一次，通过<strong>[[中心静脉导管]]</strong>静脉滴注（60分钟完成）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[骨髓抑制]]管理：</strong>[[中性粒细胞减少]]是最常见的不良反应。需在每次给药前监测<strong>[[绝对中性粒细胞计数]]</strong>（ANC），必要时应用[[G-CSF]]进行预防。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肝毒性]]监测：</strong>由于[[芦比替定]]通过[[肝脏]]代谢，需定期评估<strong>[[转氨酶]]</strong>和[[胆红素]]水平，对于异常者应进行<strong>[[剂量调整]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[敏感性]]区分：</strong>对于“[[铂类敏感]]”（[[CTI]]&ge;90天）和“[[铂类耐药]]”（[[CTI]]&lt;90天）的患者均表现出活性，但敏感型患者获益通常更高。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[SCLC]]</strong>：小细胞肺癌，以生长迅速、早期转移和高转录负荷为特征。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[RNA聚合酶II]]</strong>：真核细胞转录mRNA的核心复合体，是[[芦比替定]]的核心靶标。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[曲贝替定]]</strong>：[[海鞘素]]类药物先驱，[[芦比替定]]在其基础上进行了结构优化。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[拓扑替康]]</strong>：曾是[[SCLC]]二线唯一的标准药物，现常作为临床对照药。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Trigo J, et al. (2020).</strong> <em>Lurbinectedin as second-line treatment for patients with small-cell lung cancer: a single-arm, open-label, phase 2 basket trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2020;21(5):645-654.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项具有里程碑意义的研究直接促成了[[FDA]]对[[芦比替定]]的加速批准。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Santamaría Nuñez G, et al. (2016).</strong> <em>Lurbinectedin (PM1183) inhibits the inflammatory program in tumor-associated macrophages.</em> <strong>[[Oncotarget]]</strong>. 2016;7(28).<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了药物除直接转录抑制外的免疫调节作用机制。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>PharmaMar Academic Review. (2025).</strong> <em>Mechanism of action and clinical landscape of transcription inhibitors in SCLC.</em> <strong>[[Academic Review]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：综合分析了转录阻断技术在克服小细胞肺癌化疗耐药方面的潜力。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[芦比替定]] ([[Lurbinectedin]] / [[全泽妥]]) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[药理靶标]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[RNA聚合酶II]] • [[DNA小沟]] • [[RPB1亚基]] • [[转录延伸阻断]] • [[NER通路]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[核心应用]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[小细胞肺癌]] • [[二线治疗]] • [[铂类经治进展]] • [[联合化疗]] • [[孤儿药]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[毒性管理]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[中性粒细胞减少]] • [[贫血]] • [[血小板减少]] • [[转氨酶升高]] • [[支持治疗]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>