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艾加莫德
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>艾加莫德</strong>(<strong>Efgartigimod alfa</strong>,商品名:<strong>卫力迦/Vyvgart</strong>)是一种人类 IgG1 抗体的 Fc 片段修饰物,是全球首创的<strong>[[新生儿 Fc 受体]]</strong>(FcRn)拮抗剂。它通过与 FcRn 高亲和力结合,竞争性阻断 IgG 的回收循环路径,从而诱导包括致病性自身抗体在内的总 IgG 快速降解。在 2026 年的神经免疫指南中,艾加莫德被公认为治疗全身型<strong>[[重症肌无力]]</strong>(gMG)及 <strong>[[CIDP]]</strong> 的核心靶向药物,其临床特征在于起效极快且不影响白蛋白及其他免疫球蛋白(IgA/IgM)水平。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">艾加莫德</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: Efgartigimod (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">Fc-Fragment Icon</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶向 IgG 清除剂</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>FcRn (FCGRT)</strong></td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">工程化 Fc 片段</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">~54 kDa</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 UniProt</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P06730</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉 (IV) / 皮下 (SC)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要适应症</th> <td style="padding: 8px 12px;">gMG, CIDP, ITP</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制:切断 IgG 的“循环保护锁”</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 艾加莫德通过模拟 IgG 的 Fc 段并进行 ABDEG 突变改造,使其对 FcRn 的亲和力在生理和酸性条件下均显著增强。 </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>竞争性占据靶位:</strong> 在血管内皮细胞的内吞体中,艾加莫德优先结合 FcRn 受体。由于 FcRn 结合位点有限,原本应被回收的内源性 IgG 被“挤出”结合区。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导溶酶体降解:</strong> 失去 FcRn 保护的 IgG 分子无法重新释放回血液循环,而是随囊泡进入溶酶体彻底水解。这导致血清中的致病性自身抗体(如抗 AChR 抗体)水平迅速下降。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高度选择性:</strong> 该作用仅针对 <strong>[[IgG]]</strong> 亚型,不影响白蛋白(由 FcRn 其他位点结合)以及负责急性免疫防御的 IgM 和 IgA,降低了系统性感染风险。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱:基于 FcRn 阻断的核心研究</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究项目</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症及设计</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 年临床数据意义</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">ADAPT 研究</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全身型重症肌无力 (gMG);对比安慰剂。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">MG-ADL 改善显著;确立了“按需循环给药”的创新模式。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">ADHERE 研究</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病 (CIDP)。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著降低复发风险(达 61%);成为 CIDP 领域的里程碑疗法。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">ADVANCE 研究</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">免疫性血小板减少症 (ITP)。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">为激素/TPO-RA 难治性患者提供了快速提升血小板的新选择。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略:全周期精准干预</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>循环给药逻辑:</strong> 艾加莫德通常采用“周期性给药”策略(如每周 1 次,连续 4 周为一个周期)。2026 年最新共识建议:根据患者临床症状波动进行个体化周期的灵活调整。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>皮下注射转型:</strong> 随着 Vyvgart Hyulo(联合透明质酸酶)的普及,患者可接受 30-90 秒的单次皮下注射,显著降低了静脉输注的时间成本。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>长期安全性监测:</strong> 由于总 IgG 会下降 60%-75%,虽然严重感染少见,但治疗期间仍需动态监测 <strong>[[IgG 谷值]]</strong>,并在上呼吸道感染高发期加强防护。</li> </ul> <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"> <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3> <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[FcRn]]</strong>:负责 IgG 回收的关键受体,是艾加莫德发挥药效的直接物理靶点。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[化学血浆置换]]</strong>:指艾加莫德能像物理滤过一样快速降低血浆抗体浓度,且无需复杂的血液通路。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[自身抗体]]</strong>:如抗 AChR、抗 MuSK 抗体,是重症肌无力发病的直接罪魁祸首,也是艾加莫德的清理对象。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ABDEG 突变]]</strong>:一种先进的 Fc 段改造技术,极大提升了片段与 FcRn 的结合稳定性。</div> </div> </div> <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 20px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 12px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span> <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;"> [1] <strong>Howard JF Jr, et al. (2021).</strong> <em>Safety, efficacy, and tolerability of efgartigimod in patients with generalised myasthenia gravis (ADAPT): a multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial.</em> <strong>Lancet Neurology</strong>. 20(7):496-507.<br> <span style="color: #475569;">点评:该项研究奠定了 FcRn 拮抗剂在重症肌无力领域的基石地位,验证了其快速精准的降抗体效力。</span> </p> <p style="margin: 10px 0;"> [2] <strong>Van den Bergh PYK, et al. (2024/2026 update).</strong> <em>Efgartigimod for the treatment of CIDP: Results from the ADHERE trial.</em> <strong>Lancet Neurology</strong>.<br> <span style="color: #475569;">点评:2026 年最新数据显示,FcRn 阻断为 CIDP 患者提供了优于传统 IVIG 的维持方案。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 艾加莫德 (Efgartigimod) · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关分子</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[FcRn]] • [[IgG]] • [[AChR抗体]] • [[MuSK抗体]] • [[白蛋白]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键疾病</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[全身型重症肌无力]] • [[CIDP]] • [[免疫性血小板减少症]] • [[寻常型天疱疮]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">生物机制</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[FcRn阻断]] • [[抗体半衰期缩短]] • [[溶酶体降解]] • [[IgG特异性清除]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床替代</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[血浆置换]] • [[IVIG]] • [[利妥昔单抗]] • [[利扎鲁珠单抗]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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