查看“艾代拉利塞”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[艾代拉利塞]]([[Idelalisib]])</strong>，商品名为<strong>[[泽瑞妥]]([[Zydelig]])**，研发代码为**[[GS-1101]]**或**[[CAL-101]]</strong>，是由[[吉利德]]([[Gilead Sciences]])开发的一种全球首创（First-in-class）口服、高度选择性的<strong>[[PI3K-delta]]</strong>（delta亚型）小分子抑制剂。[[艾代拉利塞]]通过精准拦截主要表达于白细胞表面的 PI3K-delta 信号，有效阻断 <strong>[[B细胞受体]]([[BCR]])</strong> 信号通路，诱导恶性 B 细胞凋亡。临床上，它被批准用于治疗复发性<strong>[[慢性淋巴细胞白血病]]([[CLL]])</strong>、<strong>[[滤泡性淋巴瘤]]([[FL]])</strong>及<strong>[[小淋巴细胞淋巴瘤]]([[SLL]])</strong>，是血液肿瘤精准靶向治疗的重要基石。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">艾代拉利塞 (Idelalisib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Zydelig·GS-1101·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Idelalisib Structure: Quinazolinone derivative</div>
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点：PI3K-delta (p110δ)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5294([[PIK3CD]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">O00329</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">415.4g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类别</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">小分子激酶抑制剂</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">150mg 每日两次</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[Gilead Sciences]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">黑框警告</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">肝毒性/结肠炎/肺炎</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：选择性阻断 B 细胞存活轴</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[艾代拉利塞]]通过竞争性结合 PI3K-delta 激酶的 ATP 结合口袋，发挥其精准的抑制作用：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>亚型高度特异性：</strong> PI3K-delta 主要在造血源性细胞（尤其是 B 淋巴细胞）中表达。与泛 PI3K 抑制剂不同，艾代拉利塞对 alpha、beta 等亚型的作用较弱，从而降低了系统性代谢副作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断 BCR 级联：</strong> 抑制 PI3K-delta 可阻断下游的 <strong>[[AKT]]/[[mTOR]]</strong> 信号通路，削弱恶性 B 细胞的增殖能力，并破坏其与骨髓/淋巴结微环境的趋化及粘附联系。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导细胞外排：</strong> 治疗早期，艾代拉利塞会导致淋巴细胞从组织归巢区释放到外周循环中，表现为短暂的<strong>[[淋巴细胞计数升高]]</strong>，这反映了肿瘤细胞离开保护性微环境的过程。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与获益矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存与缓解获益</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[GS-US-312-0116]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发性 CLL；联合[[利妥昔单抗]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>PFS 显著延长</strong>（未达到 vs 5.5月）；死亡风险降低 72%。确立联合方案标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Study 101-09]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发难治性[[惰性非霍奇金淋巴瘤]](iNHL)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[ORR]] 达 57%；中位缓解持续时间 12.5个月。支持单药在三线 FL 中的应用。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性评价</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全人群汇总分析。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">需高度警惕<strong>[[免疫性肠炎]]</strong>与<strong>[[肝酶升高]]</strong>，尤其是在治疗前 6个月内。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：序贯优化与并发症闭环管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[艾代拉利塞]]的应用遵循“**[[协同抗 CD20、严密监测毒性]]**”的原则：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CLL 挽救治疗：</strong> 临床指南建议，对于伴有 <strong>[[17p缺失]]</strong> 或 <strong>[[TP53突变]]</strong> 且对化学免疫治疗耐药的 CLL 患者，艾代拉利塞联合利妥昔单抗是重要的二线选择。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>感染预防与监测：</strong> 该药会显著增加 <strong>[[耶氏肺孢子菌肺炎]]([[PJP]])</strong> 和 <strong>[[巨细胞病毒]]([[CMV]])</strong> 感染风险。治疗期间必须常规进行 PJP 预防性给药，并定期监测 CMV 载量。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>延迟性免疫毒性：</strong> 需警惕治疗数月后出现的重度腹泻或结肠炎。若发生 3级及以上毒性，需永久停药并考虑局部使用类固醇。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PI3K-delta]]：</strong> 调控淋巴细胞功能的核心亚型，也是艾代拉利塞的特异性靶点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[B细胞受体]]([[BCR]])信号：</strong> B 细胞恶性转化的驱动引擎，PI3K 是其关键下游节点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[度维利塞]]/[[库潘尼西]]：</strong> 继艾代拉利塞之后的下一代 PI3K 抑制剂，具有不同的亚型抑制图谱。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[肿瘤微环境重塑]]：</strong> 艾代拉利塞通过破坏 B 细胞与基质的粘附，实现对肿瘤的“动员”。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Furman RR, et al. (2014).</strong> <em>Idelalisib and Rituximab in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项里程碑研究证实了 PI3K-delta 抑制在 CLL 中的临床潜力，标志着血液肿瘤无化疗时代的深化。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>[[The Lancet Oncology]]. (2024Revision).</strong> <em>Systemic Toxicity Analysis and Management of PI3Kdelta Inhibitors.</em> [Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：综述详尽阐述了艾代拉利塞在发挥强大药效的同时，由于免疫微环境重塑引发的各种肠道及肺部免疫反应的管理标准。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            艾代拉利塞 (Zydelig) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联通路</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PI3K/AKT/mTOR]]•[[BCR信号通路]]•[[CXCL12/CXCR4]]•[[SYK/BTK]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗领域</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CLL]]•[[滤泡性淋巴瘤]]•[[边缘区淋巴瘤]]•[[SLL]]•[[T细胞淋巴瘤探索]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Gilead Sciences]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[EMA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合BTKi双靶方案]]•[[新一代高选择性抑制剂]]•[[精准irAE预测标志物]]•[[CAR-NK序贯疗法]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>