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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 0 0 25px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>致癌病毒</strong>(Oncovirus / Tumor Virus)是指一类能够感染宿主细胞并诱导其发生恶性转化(Transformation)、最终导致癌症的病毒。据世界卫生组织(WHO)统计,全球约 <strong>15-20%</strong> 的癌症病例是由病毒感染直接引起的。 </p> <p style="font-size: 1.1em; margin: 0 0 25px 0; color: #334155; text-align: justify;"> 人类已确认的主要致癌病毒共有 7 种,包括 <strong>[[EBV]]</strong>、<strong>[[HPV]]</strong>、<strong>[[HBV]]</strong>、<strong>[[HCV]]</strong>、HTLV-1、HHV-8 和 MCV。它们主要通过携带<strong>病毒癌基因</strong>(v-onc)、整合宿主基因组导致<strong>[[原癌基因]]</strong>激活、或灭活<strong>[[抑癌蛋白]]</strong>(如 <strong>[[p53]]</strong>, <strong>[[Rb]]</strong>)来驱动肿瘤发生。对致癌病毒的研究直接促成了逆转录酶和原癌基因的发现,改变了现代生物学的面貌。 </p> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 40px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">致癌病毒 · Oncoviruses</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 3px; white-space: nowrap;">Biological Carcinogens (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;"> 核心贡献:全球 1/5 癌症病因 </div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">发现鼻祖</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Peyton Rous (1911)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要类型</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">DNA 病毒, 逆转录病毒</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键机制</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">整合突变, 慢性炎症</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">预防手段</th> <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">HPV 疫苗, HBV 疫苗</td> </tr> </table> </div> </div> <div style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">人类致癌病毒“七宗罪”</div> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 根据基因组类型,致癌病毒可分为 DNA 病毒和 RNA 病毒两大阵营。 </p> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;"> <table style="width: 100%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> <tr style="border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px 0; text-align: left; color: #475569; width: 22%; font-weight: bold;">病毒名称</th> <th style="padding: 12px 0; text-align: left; color: #475569; font-weight: bold;">类型</th> <th style="padding: 12px 0; text-align: left; color: #475569; font-weight: bold;">相关恶性肿瘤</th> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"> <td style="padding: 16px 0; color: #1e40af; font-weight: bold;">[[EBV]]</td> <td style="padding: 16px 0; color: #334155;">DNA</td> <td style="padding: 16px 0; color: #334155;"><strong>[[鼻咽癌]]</strong>, <strong>[[伯基特淋巴瘤]]</strong>, 霍奇金淋巴瘤</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"> <td style="padding: 16px 0; color: #1e40af; font-weight: bold;">[[HPV]]</td> <td style="padding: 16px 0; color: #334155;">DNA</td> <td style="padding: 16px 0; color: #334155;"><strong>[[宫颈癌]]</strong>, 头颈部鳞癌 (HPV+), 肛门癌</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"> <td style="padding: 16px 0; color: #1e40af; font-weight: bold;">[[HBV]]</td> <td style="padding: 16px 0; color: #334155;">DNA</td> <td style="padding: 16px 0; color: #334155;"><strong>[[肝细胞癌]]</strong> (HCC)</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"> <td style="padding: 16px 0; color: #1e40af; font-weight: bold;">[[HCV]]</td> <td style="padding: 16px 0; color: #334155;">RNA</td> <td style="padding: 16px 0; color: #334155;"><strong>[[肝细胞癌]]</strong> (HCC)</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"> <td style="padding: 16px 0; color: #1e40af; font-weight: bold;">HTLV-1</td> <td style="padding: 16px 0; color: #334155;">RNA</td> <td style="padding: 16px 0; color: #334155;">成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATL)</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"> <td style="padding: 16px 0; color: #1e40af; font-weight: bold;">HHV-8</td> <td style="padding: 16px 0; color: #334155;">DNA</td> <td style="padding: 16px 0; color: #334155;"><strong>[[卡波西肉瘤]]</strong> (Kaposi's sarcoma)</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"> <td style="padding: 16px 0; color: #1e40af; font-weight: bold;">MCV</td> <td style="padding: 16px 0; color: #334155;">DNA</td> <td style="padding: 16px 0; color: #334155;">默克尔细胞癌 (皮肤癌)</td> </tr> </table> </div> <div style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">致癌机制:分而治之</div> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 不同的病毒采用不同的策略来迫使细胞发生恶性转化: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 15px;"> <strong>直接致癌 (Direct Carcinogenesis):</strong> <br>病毒自身携带癌基因或通过表达特定蛋白,直接破坏细胞的抑癌机制。 <br>• <strong>HPV:</strong> 表达 E6 降解 <strong>[[p53]]</strong>,表达 E7 结合 <strong>[[Rb]]</strong> 并释放 E2F。 <br>• <strong>EBV:</strong> 表达 <strong>[[LMP1]]</strong> 模拟 CD40 受体激活,持续激活 NF-κB 存活通路。 </li> <li style="margin-bottom: 15px;"> <strong>插入突变 (Insertional Mutagenesis):</strong> <br>逆转录病毒(如 HTLV-1)将自身基因组随机整合到宿主 DNA 中。如果恰好插入到原癌基因(如 <em>MYC</em>)的上游,病毒强效的启动子(LTR)就会像“油门”一样驱动该基因过表达。 </li> <li style="margin-bottom: 15px;"> <strong>慢性炎症 (Chronic Inflammation):</strong> <br><strong>HBV</strong> 和 <strong>HCV</strong> 并不直接整合致癌,而是通过引起长达数十年的肝脏慢性炎症,导致肝细胞反复坏死-再生(氧化应激和基因组不稳定),最终诱发肝硬化和肝癌。 </li> </ul> <div style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">改变历史的发现</div> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 对致癌病毒的研究是现代肿瘤生物学的基石,曾四次获得诺贝尔生理学或医学奖: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>1966年:</strong> Peyton Rous 发现劳氏肉瘤病毒(RSV,鸡的逆转录病毒),证明病毒可以致癌。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>1975年:</strong> Baltimore 和 Temin 发现<strong>[[逆转录酶]]</strong>,打破了“中心法则”,解释了 RNA 病毒如何整合入 DNA。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>1989年:</strong> Bishop 和 Varmus 发现“病毒癌基因”其实源于宿主细胞正常的“原癌基因”(src),揭示了癌症的遗传学本质。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>2008年:</strong> Harald zur Hausen 发现 <strong>[[HPV]]</strong> 是导致宫颈癌的元凶,直接促成了 HPV 疫苗的诞生。</li> </ul> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">关键文献</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Rous P. (1911).</strong> <em>A Sarcoma of the Fowl transmissible by an agent separable from the Tumor Cells.</em> <strong>JEM</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[开山之作]:首次报道了无细胞滤液(即病毒)可以传播肿瘤,开启了肿瘤病毒学领域。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Zur Hausen H. (1976).</strong> <em>Condylomata acuminata and human genital cancer.</em> <strong>Cancer Res</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[诺奖工作]:大胆提出 HPV(而非当时流行的单纯疱疹病毒)是宫颈癌的致病因子。</span> </p> <p style="margin: 12px 0;"> [3] <strong>Moore P S, Chang Y. (2010).</strong> <em>Why do viruses cause cancer? Highlights of the first century of human tumour virology.</em> <strong>Nature Reviews Cancer</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[综述]:系统总结了人类肿瘤病毒学的百年历史和主要机制。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">致癌病毒 · 知识图谱关联</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> [[EBV]] • [[HPV]] • [[p53]] • [[Rb]] • [[LMP1]] • [[原癌基因]] • [[逆转录酶]] </div> </div> </div>
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