查看“自磷酸化”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <p style="font-size: 1.1em; margin: 0 0 25px 0; color: #334155; text-align: justify;">
        <strong>自磷酸化</strong>（Autophosphorylation）是指激酶分子将磷酸基团加到自身（或其二聚体伴侣）特定氨基酸残基上的生物化学反应。这一过程在<strong>[[酪氨酸激酶受体]]</strong>（RTK）的信号转导中起着决定性作用。
    </p>
    <p style="font-size: 1.1em; margin: 0 0 25px 0; color: #334155; text-align: justify;">
        虽然名为“自”磷酸化，但在受体激活过程中，它主要是通过<strong>[[二聚化]]</strong>后的<strong>转磷酸作用</strong>（Trans-phosphorylation）来实现的，即一个受体分子磷酸化另一个受体分子。这一过程不仅能完全激活激酶的酶活性，还会在受体胞内段形成“停泊位点”，招募含有 <strong>[[SH2结构域]]</strong> 的下游信号蛋白，从而启动细胞内的级联反应。现代抗癌药中的<strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（TKI）大多通过阻断这一过程来发挥疗效。
    </p>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 40px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">

        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">自磷酸化 · Autophosphorylation</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 3px; white-space: nowrap;">Self-Activation Mechanism (点击展开)</div>
        </div>

        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;">
                    核心原料：ATP + 酪氨酸残基
                 </div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">反应类型</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">转磷酸作用 (主要)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">底物供体</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>[[ATP]]</strong> (三磷酸腺苷)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要位点</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">酪氨酸 (Y), 丝/苏氨酸</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">功能后果</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">激活激酶, 招募底物</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <div style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">实际上是“互相帮助”：转磷酸作用</div>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        对于大多数受体酪氨酸激酶（RTKs）而言，“自磷酸化”这个词稍微有点误导性。它很少是一个分子自己弯回来磷酸化自己（顺式，Cis-），而是二聚体中的两个分子相互磷酸化（反式，Trans-）。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">
            <strong>过程：</strong> 
            当生长因子诱导受体<strong>[[二聚化]]</strong>后，受体 A 的激酶结构域会靠近受体 B 的 C 端尾部。受体 A 将 <strong>[[ATP]]</strong> 中的磷酸基团转移到受体 B 的特定<strong>[[酪氨酸]]</strong>残基上，反之亦然。
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">
            <strong>意义：</strong> 
            这种互惠机制确保了信号的特异性——只有当配体浓度足够高，促使受体聚集时，信号才会被启动，防止了偶发性的错误激活。
        </li>
    </ul>

    <div style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">磷酸化后发生了什么？</div>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        磷酸基团带有很强的负电荷，它的加入会剧烈改变蛋白的构象，主要产生两个后果：
    </p>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
        <table style="width: 100%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
            <tr style="border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px 0; text-align: left; color: #475569; width: 22%; font-weight: bold;">后果</th>
                <th style="padding: 12px 0; text-align: left; color: #475569; font-weight: bold;">机制解析</th>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;">1. 提高酶活性<br><span style="font-size:0.85em; font-weight:normal; color:#64748b;">(Activation Loop)</span></td>
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #334155;">
                    <div style="margin-bottom: 6px;"><strong>• 解除抑制：</strong> 在静息状态下，激酶的“激活环”（Activation loop）通常会堵住催化中心，阻碍底物进入。</div>
                    <div><strong>• 开启：</strong> 激活环上的酪氨酸被磷酸化后，电荷排斥力使环移位，完全敞开催化口袋，使激酶活性提高数倍至数百倍。</div>
                </td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;">2. 构建停泊点<br><span style="font-size:0.85em; font-weight:normal; color:#64748b;">(Docking Sites)</span></td>
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #334155;">
                    <div style="margin-bottom: 6px;"><strong>• 信号招募：</strong> 受体 C 端尾部的磷酸酪氨酸（pTyr）成为高亲和力的结合位点。</div>
                    <div><strong>• 特异性识别：</strong> 胞内含有 <strong>[[SH2结构域]]</strong>（如 Grb2, PI3K）或 <strong>[[PTB结构域]]</strong> 的蛋白会像积木一样结合上来，从而激活下游的 <strong>[[RAS]]</strong> 或 <strong>[[AKT]]</strong>。</div>
                </td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <div style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">阻断第一步：TKI 的原理</div>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        理解自磷酸化是理解<strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（TKI）药理机制的关键。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">
            <strong>ATP 竞争：</strong> 
            自磷酸化需要消耗 <strong>ATP</strong>。药物如<strong>[[吉非替尼]]</strong>（Gefitinib）或<strong>[[伊马替尼]]</strong>（Imatinib）的分子结构经过精心设计，能恰好卡在激酶的 ATP 结合口袋里。
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">
            <strong>效果：</strong> 
            由于药物占据了位置，ATP 无法进入，受体就无法获得磷酸基团进行自磷酸化。结果就是：受体虽然二聚化了，但无法“点火”，下游的 <strong>[[PI3K]]</strong> 或 MAPK 通路完全处于关闭状态，肿瘤细胞因此停止生长或凋亡。
        </li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">关键文献</span>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Lemmon M A, Schlessinger J. (2010).</strong> <em>Cell signaling by receptor tyrosine kinases.</em> <strong>Cell</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[机制详解]：详细图解了配体诱导的二聚化如何导致激活环的磷酸化和构象改变。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Pawson T. (2004).</strong> <em>Specificity in signal transduction: from phosphotyrosine-SH2 domain interactions to complex cellular systems.</em> <strong>Cell</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[诺奖级发现]：Tony Pawson 揭示了 SH2 结构域如何特异性识别自磷酸化的酪氨酸，解开了信号转导的“积木”之谜。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">自磷酸化 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[酪氨酸激酶受体]] • [[二聚化]] • [[ATP]] • [[SH2结构域]] • [[TKI]] • [[吉非替尼]]
        </div>
    </div>

</div>