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胚胎学/先天畸形的发生原因
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{{Hierarchy header}} [[先天畸形]]的发生原因不外[[遗传因素]]、环境因素和两者的相互作用。Wilson(1972)综合分析了5次国际[[出生缺陷]]讨论会的资料,发现遗传因素引起的出生缺陷占25%,环境因素占10%,遗传因素与环境因素相互作用和原因不明者占65%。 == (一)遗传因素与先天畸形== 遗传因素引起的先天畸形包括[[亲代]][[畸形]]的血缘传和[[配子]]或胚体[[细胞]]的[[染色体畸变]]及[[基因突变]]。 染色体畸变包括[[染色体]]数目的异常和[[染色体结]]构异常。染色体数目减少可引起先天畸形,常见于[[单体型]]。[[常染色体]]的单体型[[胚胎]]几乎不能存活,[[性染色体]]的单体型胚胎约有97%死亡,3%[[成活]],但有畸形,如[[先天性卵巢发育不全]]即Turner[[综合征]](45,xo)。染色体数目的增多也可引起畸形,多见于三体型(trisomy),如21号染色体的三体可引起先天愚型即Down综合征,18号染色体的三体可引起Edward综合征,13号染色体三体可引起Patau综合征,性染色体三体(47,xxy)可引起先天性[[睾丸发育不全]](即Klinefelter综合征)。染色体的[[结构畸变]]也可引起畸形,如5号染色体短臂末端断裂缺失可引起[[猫叫综合征]]。基因突变的发生次数尽管比染色体畸变多,但多不引起畸形,故因基因突变引起的畸形远比染色体畸变引起的畸形少,主要有[[软骨发育不全]]、[[肾上腺]]大、[[小头畸形]]、[[无虹膜]]、[[多囊肾]]、[[皮肤松垂]]症,[[睾丸女性化综合征]]。 == (二)环境因素与先天畸形== 环境因素的致畸作用早在本世纪40年代就已被确认,能引起先天畸形的环境因素统为致畸因子(teratogen)。影响[[胚胎发育]]的环境有三个面,即母体周围的外环境、母体的内环境和胚体周围的[[微环境]]。这三个层次的环境中引起胚胎畸形的因素均称为环境致畸因子。外环境中的致畸因子有的可穿过内环境和微环境直接作用于胚体,有的则通过改变内环境和微环境而间接作用于胚体。环境致畸因子主要有五类,即[[生物]]性致畸因子、[[物理]]性致畸因子、致畸性药物、致畸性化学物质和其它致畸因子。 '''1.生特性致畸因子'''有些致畸[[微生物]]可穿过[[胎盘屏障]]直接作用于胚体,有些则作用于母体和[[胎盘]],引起母体[[发热]]、[[缺氧]]、[[脱水]]、[[酸中毒]]等,或干扰胎盘的转运功能,破坏胎盘屏障,从而间接地影响胚胎发育。目前已经确定对人类胚胎有致畸作用的生物因子有:[[风疹病毒]]、[[巨细胞病毒]]、[[单纯疱疹病毒]]、[[弓形体]]、[[梅毒螺旋体]]等。还有一些[[病毒]],如[[流行性腮腺炎]]病毒、[[流感病毒]]等,对动物有明显的致畸作用,但对人类有无致畸作用尚未确定。 '''2.物理性致畸因子''' 目前已确认的对人类有致畸作用的物理因子有[[射线]]、机械性压迫和损伤等。另外,高温、严寒、[[微波]]等在动物确有致畸作用,但对人类的致畸作用尚证据不足。 '''3.致畸性药物''' 本世纪60年代“[[反应停]]事件”后,药物致畸作用引起人们的普遍重视,并对药物进行严格的致畸检测。反应停又名酞胺[[哌]]喧酮,60年代在欧洲曾广泛用于治疗[[妊娠呕吐]],结果引起大量残肢畸形儿的出生,酿成了所谓所谓反应停事件。 多数[[抗肿瘤药物]]有明显的致畸作用,如氨基喋呤可引起无脑、小头及四肢畸形;[[白血福恩]]、[[苯丁酸氮芥]]、[[环磷酰胺]]、[[6-巯基嘌呤]]等均能引起多种畸形。某些[[抗生素]]也有致畸作用。如孕期大剂量服用[[四环素]]可引起[[胎儿]][[牙釉质]]发育不全,大剂量应用[[链霉素]]可引起先天性[[耳聋]],大剂量应用[[新生霉素]]可引起先天性[[白内障]]和[[短指]]畸形等。某些抗[[惊厥]]药物,如唑烷、乙内[[酰脲]]、[[三甲双酮]];某些治疗[[精神病]]的药物,如酚噻嗪、嗅化锂、安非他明;某些[[抗凝血药]],如苄丙酮香豆素、[[肝素]];某些[[激素]],如[[性激素]],均有不同程度的致畸作用,可引起多种畸形,有些药物在动物实验中有明显的致畸作用,但对人类有无致畸作用尚需进一步证实,如[[苯妥英钠]],[[可的松]]等。 '''4.致畸性化学物质''' 在工业:“三废”、农药、食品添加剂和[[防腐剂]]中,含有一些有致畸作用的化学物质。目前已经确认对人类有致畸作用的化学物质有:某些多环芳香碳氢化合物,某些[[亚硝基]][[化合物]],某些烷基和苯类化合物,某些农药如敌枯双,某些重金属如铅、砷、镉、汞等。有些化学物质对动物有明显的致畸作用,但对人类胚胎的致畸作用尚待进一步证实。 '''5.其它致畸因子''' 汹酒、大量吸烟、缺氧、严重[[营养不良]]等均有致畸作用。孕期过量饮酒可引起多种畸形,称[[胎儿酒精综合征]](fetal alcohol syndrome),其主要表现是[[发育迟缓]]、小头、小眼、短眼裂、眼距小等。吸烟的致畸作用越来越受到人们的重视。[[流行病学调查]]显示,吸烟者所生的[[新生儿]]平均体重明显低于不吸烟者,且吸烟越多其新生儿的体重越轻。第天吸烟不足10支的孕妇,其胎儿出现畸形的危险性增加90%。吸烟引起胎儿畸形主要是由于[[尼古丁]]使胎盘[[血管收缩]],胎儿[[缺血]],CO进入胎儿[[血液]]并使胎儿缺氧。另外,吸烟所产生的其它有害物质,如[[氰酸盐]],也可影响胎儿的正常发育、吸烟不仅引起胎儿先天畸形,严重者可导致胎儿死亡和[[流产]]。 == (三)环境因素与遗传因素在畸形中的相互作用== 在畸形的发生中,环境因素与遗传因素的相互作用是非常明显的,这不仅表现在环境致畸因子通过引起染色体畸变和基因突变而导致先天畸形,而且更表现在胚肿的[[遗传]]特性,即[[基因型]]决定和影响胚胎对致畸因子的易感程度。流行病学调查显示,在同一地区同一自然条件下,同时[[怀孕]]的孕妇在一次[[风疹]]流行中都受到了[[感染]],但其新生儿有的出现畸形,有的却完全正常。出现这种情况的原因在于,每个胚胎对风疹病毒的[[易感性]]不同。决定这种易感性的主要因素是胚体结构和[[生化]]特性,而这种结构和生化特性取决于胚体的遗传特性。对致畸因子的种间差异更是如此,如可的松对小白鼠有明显的致畸作用(主要引起[[腭裂]]),但对猪、猴等则几乎无致畸作用。人类和其它[[灵长类动物]]对反应停非常敏感,可引起残肢畸形,但对灵长目之外的其它哺乳动物几乎无致畸作用。 在环境因素与遗传因素相互作用引起的先天畸形中,衡量遗传因素所起作用的指标称[[遗传度]]。某种畸形的遗传度越高,说明遗传因素在该畸形发生中的作用越大。例如先天性心脏畸形的遗传度为35%,[[先天性巨结肠]]的遗传度为80%,[[脊柱裂]]为60%,[[无脑儿]]为60%,[[先天性髋关节脱位]]为70%,腭裂为76%,先天性[[幽门狭窄]]为75%。 {{Hierarchy footer}} {{胚胎学图书专题}}
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