查看“肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>肿瘤相关巨噬细胞</strong>（Tumor-Associated Macrophages, TAM）是浸润在肿瘤实质及间质中的巨噬细胞群体，是肿瘤微环境（TME）中丰度最高的免疫细胞。TAM 具有极强的可塑性，在肿瘤早期通常表现为具有促炎和抗肿瘤活性的 <strong>[[M1 型]]</strong>，但随着肿瘤进展，受肿瘤分泌因子的重塑，多数 TAM 会极化为抑炎和促癌的 <strong>[[M2 型]]</strong>。TAM 通过分泌多种细胞因子、趋化因子及蛋白酶，直接参与免疫逃逸、血管生成、细胞外基质重组及肿瘤侵袭，其浸润密度通常与患者的临床预后呈显著负相关。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none !important;">TAM · 肿瘤微环境核心</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Tumor-Associated Macrophages Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 50%; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:TAM_Polarization_Dynamic_Icon.png|110px|TAM 招募与极化动力学示意图]]
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">单核细胞来源与极化平衡模型</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">主要招募因子</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CSF-1, CCL2, VEGF</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要表型</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">M2 型 (促癌) 为主</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心标志物</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CD68, <strong>[[CD206]]</strong>, CD163</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">治疗干预策略</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">耗竭、阻断招募、极化逆转</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">起源与招募：肿瘤对髓系的“劫持”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        肿瘤组织通过分泌趋化因子，不断吸引外周血中的单核细胞浸润。这一过程是 TAM 持续更新的动力来源：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CCL2-CCR2 轴：</strong> 肿瘤细胞产生的 CCL2 是吸引单核细胞的强力信号，阻断该轴线可显著减少 TAM 的密度。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CSF-1/CSF-1R 轴：</strong> <strong>[[CSF-1]]</strong>（巨噬细胞集落刺激因子）不仅负责招募，还维持 TAM 在肿瘤内部的生存与增殖。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>组织驻留巨噬细胞：</strong> 除了单核细胞来源，某些肿瘤（如胶质瘤、肺癌）中的 TAM 也可能源自胚胎发育期驻留的组织巨噬细胞。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">双重面孔：M1 与 M2 的功能博弈</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        TAM 处于一种连续的光谱状态。在 TME 复杂的细胞因子网络（如 IL-4、IL-10、乳酸）驱动下，其表型发生动态极化：
    </p>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">特征指标</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">M1 型 (经典激活)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">M2 型 (替代激活)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">诱导因子</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IFN-gamma, LPS</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IL-4, IL-13, IL-10, TGF-beta</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">主要标志物</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD80, CD86, iNOS</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[CD206]]</strong>, CD163, Arg-1</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">代谢特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">糖酵解 (Glycolysis)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">脂肪酸氧化, 氧化磷酸化</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肿瘤作用</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>抗肿瘤</strong>：提呈抗原，杀伤细胞。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>促肿瘤</strong>：免疫抑制，血管生成。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">促癌机制：多维度的“免疫盾牌”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        M2 型 TAM 是肿瘤恶性进展的共同推手，其促癌逻辑涵盖了肿瘤生存的所有核心环节：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫抑制：</strong> 表达高水平的 <strong>PD-L1</strong> 和 B7-H4；分泌 <strong>[[IL-10]]</strong> 和 TGF-beta 抑制效应 T 细胞，同时招募 <strong>[[Treg]]</strong> 细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血管生成：</strong> 分泌大量的 <strong>[[VEGF]]</strong>、FGF2 和多种基质金属蛋白酶（MMPs），诱导肿瘤血管新生并提供营养，同时通过 <strong>[[Tie2]]</strong> 信号稳定血管内皮。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>基质重构与转移：</strong> 通过释放 MMP-2/9 降解细胞外基质，为肿瘤细胞的脱离与侵袭开辟道路；在转移前哨通过“转移前壁龛”的构建辅助肿瘤定植。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药介导：</strong> 在化疗或放疗后，TAM 会分泌保护性细胞因子（如 IL-6），并通过调控肿瘤干细胞的干性介导多药耐药。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">前沿干预：将 TAM “化敌为友”</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        鉴于 TAM 在肿瘤免疫逃逸中的中心地位，针对 TAM 的治疗策略已成为目前联合免疫治疗的热点：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>招募阻断：</strong> CCR2 拮抗剂与化疗联用，旨在通过切断“援军”来减弱肿瘤的防御力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表型重塑（极化逆转）：</strong> 利用 <strong>[[CD40]] 激动剂</strong> 或 <strong>PI3K-gamma 抑制剂</strong> 将促癌的 M2 型强制极化为抗癌的 M1 型，实现从“抑制”到“活化”的微环境转换。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>激活吞噬：</strong> 利用抗 <strong>[[CD47]]</strong> 抗体阻断肿瘤细胞的“别吃我”（Don't eat me）信号，增强 TAM 对肿瘤细胞的直接识别与清除。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合 CAR-T：</strong> 针对实体瘤中的 TAM 屏障，开发能靶向清除 M2 型 TAM 的辅助药物，以提升 T 细胞的浸润深度。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Mantovani A, et al. (2017).</strong> <em>Tumour-associated macrophages as treatment targets in oncology.</em> <strong>Nature Reviews Clinical Oncology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：系统总结了 TAM 从分子标志物到临床干预的全貌，确立了 TAM 作为“关键治疗靶点”的行业共识。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Cassetta L, Pollard JW. (2018).</strong> <em>Targeting macrophages: therapeutic approaches in cancer.</em> <strong>Nature Reviews Drug Discovery</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：详述了 CSF-1R 抑制剂及 CCL2 阻断剂的开发历程，揭示了 TAM 招募机制在现代药物设计中的核心地位。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Noy R, Pollard JW. (2014).</strong> <em>Tumor-associated macrophages: from mechanisms to therapy.</em> <strong>Immunity</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了 TME 中的低氧及乳酸代谢如何作为物理化学信号强制诱导巨噬细胞发生 M2 极化的生化逻辑。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">TAM · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[M2 型巨噬细胞]] • [[肿瘤微环境 (TME)]] • [[CD206]] • [[VEGF]] • [[免疫逃逸]] • [[CSF-1R]] • [[STAT3 通路]]
        </div>
    </div>

</div>