查看“罗布替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[罗布替尼]]</strong>（<strong>[[Roblitinib]]</strong>），研发代码为 <strong>[[FGF401]]</strong>，是由 <strong>[[诺华]]</strong>（Novartis）开发的一种新型、高选择性、口服 <strong>[[FGFR4]]</strong> 激酶抑制剂。作为一种 <strong>[[共价抑制剂]]</strong>，它通过与 FGFR4 激酶域特有的半胱氨酸残基结合，不可逆地阻断其活性。<strong>[[罗布替尼]]</strong> 专门针对携带 <strong>[[FGF19]]</strong> 扩增或过表达的 <strong>[[肝细胞癌]]</strong>（HCC）及其他 <strong>[[晚期实体瘤]]</strong>。在临床研究中，它展现了精准打击驱动基因亚型的潜力，并为肝癌的个性化 <strong>[[精准医疗]]</strong> 提供了重要的临床证据。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">罗布替尼 (Roblitinib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">FGF401 · FGFR4 共价抑制剂 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Chemical Structure: Selective & Irreversible FGF401</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：<strong>[[FGFR4]]</strong> 激酶</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2264</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P22607</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">485.5 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">结合方式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">不可逆 <strong>[[共价结合]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[诺华]]</strong> (Novartis)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究分期</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #f59e0b;">临床 II 期</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：高选择性的“共价锁死”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[罗布替尼]]</strong> 的药理活性主要源于其对 FGFR4 独特结构的精准识别：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">共价修饰机制：罗布替尼具有一个亲电子基团，能与 FGFR4 激酶域 ATP 结合位点附近的 <strong>[[Cys552]]</strong>（半胱氨酸）残基形成共价键。由于该残基在 FGFR1/2/3 中不存在，这种设计确保了极高的 <strong>[[选择性]]</strong>，避免了抑制 FGFR1-3 导致的高磷血症。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">靶向 FGF19 驱动亚型：在约 20-30% 的肝细胞癌中，<strong>[[FGF19]]</strong> 基因扩增作为主要驱动因子，持续激活 FGFR4。罗布替尼通过阻断受体磷酸化，进而切断下游的 <strong>[[RAS-MAPK]]</strong> 信号通路，诱导肿瘤细胞凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">代谢调节作用：FGFR4 在肝脏胆汁酸合成中发挥生理调节作用。抑制该靶点除了抗肿瘤效应外，还可能引起 <strong>[[胆汁酸]]</strong> 水平的波动，这也是其临床管理中的重点观察指标。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：聚焦精准肝癌治疗</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评价指标</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">FGF19 阳性 HCC 患者群体</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">客观缓解率 (ORR)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床 I/II 期研究观察到 <strong>[[客观响应]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">验证了针对 FGF19 过表达作为分层标准的有效性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要毒性为 <strong>[[腹泻]]</strong> 及转氨酶升高。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">展现了优于泛 FGFR 抑制剂的矿物质代谢安全性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">联合方案探索</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索联合 <strong>[[PDR001]]</strong>（Spartalizumab）。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">旨在通过靶向治疗与 <strong>[[免疫治疗]]</strong> 的协同作用克服耐药。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：基于生物标志物的精准打击</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[罗布替尼]]</strong> 的临床应用强调分子分型先行的策略：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">精准靶群筛选：通过 <strong>[[IHC]]</strong>（免疫组化）或 <strong>[[RNA-seq]]</strong> 检测确认肿瘤是否存在 FGF19 的高表达。这是确保该药发挥疗效的先决条件。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">腹泻对症管理：由于 FGFR4 对肠道稳态的调节，<strong>[[腹泻]]</strong> 是罗布替尼最常见的副作用。临床建议通过低脂饮食及抗腹泻药物进行预防性管理。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">联合用药前景：针对肝癌复杂的 <strong>[[肿瘤微环境]]</strong>，罗布替尼正被探索与 <strong>[[PD-1 抑制剂]]</strong> 联用，以提高长期生存获益。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[FGF19]]</strong>：一种由肝脏分泌的生长因子，其异常激活是 <strong>[[罗布替尼]]</strong> 的核心指征。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[FGFR4]]</strong>：成纤维细胞生长因子受体家族成员，主要分布于肝细胞。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Irpagratinib]]</strong>（ABSK011）：由 <strong>[[和誉医药]]</strong> 研发的同类高选择性 FGFR4 抑制剂竞争对手。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[共价抑制]]</strong>：一种通过形成化学键实现持久封闭靶点活性的药物设计方法。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Weiss A, et al. (2019).</strong> <em>FGF401, a First-in-Class Highly Selective and Potent FGFR4 Inhibitor for the Treatment of FGF19-Driven Hepatocellular Carcinoma.</em> <strong>[[Molecular Cancer Therapeutics]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项基础研究揭示了罗布替尼如何通过共价结合克服激酶域的高同源性，实现了极佳的选择性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Kim RD, et al. (2021).</strong> <em>A Phase I/II Study of FGF401 in Patients with HCC and Other Solid Tumors Characterized by Positive FGF19 Expression.</em> <strong>[[The Oncologist]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了罗布替尼在临床中的安全性特征，并初步验证了分子分型在肝癌精准治疗中的价值。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            罗布替尼 (Roblitinib) 研发生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[FGFR4]]</strong>•<strong>[[FGF19]]</strong>•<strong>[[KLB]]</strong>•<strong>[[RAS]]</strong>•<strong>[[MAPK]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">代表厂家</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[诺华]]</strong>•<strong>[[Blueprint Medicines]]</strong>•<strong>[[和誉医药]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争产品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[Fisogatinib]]</strong>•<strong>[[Irpagratinib]]</strong>•<strong>[[H3B-6527]]</strong>•<strong>[[培米替尼]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[联合靶向免疫检查点]]</strong>•<strong>[[辅助治疗应用]]</strong>•<strong>[[胆管癌特定亚型探索]]</strong>•<strong>[[克服共价结合耐药突变研究]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>