查看“维恩美妥珠单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[维恩美妥珠单抗]]([[Mecobotamab vedotin]])</strong>，研发代码为 <strong>[[BA3011]]</strong>，是由 [[BioAtla]] 公司研发的一种首创（First-in-class）<strong>[[条件激活生物制剂]]</strong>（[[CAB]]）类型的<strong>[[抗体偶联药物]]</strong>（[[ADC]]）。该药靶向受体酪氨酸激酶 <strong>[[AXL]]</strong>，通过一种特殊的构象开关设计，使其仅在肿瘤微环境的酸性 pH 条件下产生活性，而在正常组织的生理 pH 条件下保持非活性。维恩美妥珠单抗由 CAB 修饰的人源化单克隆抗体与微管抑制剂 <strong>[[单甲基奥利司他汀 E]]</strong>（[[MMAE]]）偶联而成，目前主要用于治疗 <strong>[[软组织肉瘤]]</strong>、<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（[[NSCLC]]）及黑色素瘤等高表达 AXL 的恶性肿瘤。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">维恩美妥珠单抗 (BA3011)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Mecobotamab vedotin · CAB-AXL ADC</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：pH 敏感型单抗 + MMAE</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[AXL]] (UFO)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">558 ([[AXL]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">905</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">有效载荷</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">MMAE (抗微管蛋白)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">ADC (CAB 平台)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床阶段</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">Phase II</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉输注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研发厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[BioAtla]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：酸性环境驱动的精准靶向</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        维恩美妥珠单抗利用了肿瘤组织与正常组织之间的 pH 梯度差异，实现了“条件性”杀伤：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CAB 抗体构象开关：</strong> 这种抗体经过特殊改造，在 pH 7.4（生理环境）下与 AXL 受体的结合力极弱，从而避免损伤表达 AXL 的正常组织。而在 pH 6.0-6.8（肿瘤微环境）下，抗体构象改变，亲和力激增。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>AXL 介导的细胞吞噬：</strong> AXL 在肉瘤及耐药 NSCLC 中常呈过表达。激活后的 ADC 结合 AXL 并被内吞进入溶酶体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒素精准释放：</strong> 偶联的 <strong>[[MMAE]]</strong> 在胞内释放，通过抑制微管聚合破坏细胞骨架，诱导细胞周期停滞并凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>解决 AXL 治疗瓶颈：</strong> 传统的 AXL 药物因在正常组织（如支气管上皮、皮肤）中分布广泛而产生剧毒，CAB 平台有效扩大了其治疗窗口。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验阶段</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群 / 亚型</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观指标 (ORR)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NCT03425279]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发/难治性软组织肉瘤 (AXL+)。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在未分化多形性肉瘤 (UPS) 中观察到 <strong>~30% 的缓解率</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NCT04681131]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期非小细胞肺癌 (经 PD-1 治疗后)。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索其在克服 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> 耐药中的作用，显示出积极的疾病控制信号。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：标志物驱动与微环境靶向</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        维恩美妥珠单抗的应用核心在于“<strong>[[AXL 高表达筛选、pH 梯度利用]]</strong>”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>IHC 分层：</strong> 临床研究证实 AXL 的表达强度（IHC 评分）与疗效正相关。目前通常将 <strong>IHC ≥ 1% 或 70%</strong> 作为区分获益人群的重要界限。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服 EMT 耐药：</strong> AXL 是 <strong>[[上皮间质转化]]</strong>（EMT）的关键驱动者，与 EGFR 抑制剂的获得性耐药密切相关。BA3011 可作为后线联合治疗的重要候选项。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒性管理：</strong> 相比常规 ADC，该药在非肿瘤组织中的结合极少，从而降低了皮肤、肺部及眼部的系统性毒性风险。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[AXL]]：</strong> UFO 编码的激酶受体，介导肿瘤生长、侵袭及免疫逃逸。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CAB 平台]]：</strong> 条件激活技术，生物医药领域的精准“ pH 开关”。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MMAE]]：</strong> 经典的强效 ADC 载荷，通过破坏微管动力学致死细胞。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[软组织肉瘤]]：</strong> 该药在 UPS 及平滑肌肉瘤中显示了极具竞争力的临床数据。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>BioAtla, Inc. (2023).</strong> <em>Phase 2 efficacy data of Mecobotamab Vedotin (BA3011) in undifferentiated pleomorphic sarcoma.</em> <strong>[[ASCO Meeting]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该药在 AXL 高表达肉瘤患者中的缓解深度和持续时间令人鼓舞，充分体现了 CAB 技术的临床价值。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Short J, et al. (2021).</strong> <em>Targeting AXL with Conditionally Active Biologics.</em> <strong>[[Cancer Cell]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[机制点评]：详述了 pH 驱动的抗体构象重组机制，确立了其在复杂肿瘤微环境中的独特药理优势。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            维恩美妥珠单抗 (BA3011) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[AXL]]•[[GAS6]]•[[pH 开关]]•[[EMT 通路]]•[[MMAE]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[未分化多形性肉瘤]]•[[耐药性肺癌]]•[[恶性黑色素瘤]]•[[骨肉瘤]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BioAtla]]•[[FDA (孤儿药认证)]]•[[ASCO]]•[[SARC 协作组]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合免疫治疗逆转冷肿瘤]]•[[针对 EGFR/AXL 双靶向耐药研究]]•[[针对胰腺癌缺氧环境的探索]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>