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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[维乐妥]]([[Vyloy]])</strong>,通用名为<strong>[[佐妥昔单抗]]([[Zolbetuximab]])</strong>,研发代码为<strong>[[IMAB362]]</strong>,是一种针对<strong>[[Claudin18.2]]([[CLDN18.2]])</strong>蛋白的首创([[First-in-class]])全人源化<strong>[[IgG1]]</strong>单克隆抗体。作为2026年肿瘤靶向治疗的里程碑药物,[[维乐妥]]是全球首个获批用于治疗<strong>[[CLDN18.2]]</strong>阳性、<strong>[[HER2]]</strong>阴性的局部晚期或转移性<strong>[[胃或胃食管结合部癌]]</strong>的靶向药。其核心机制在于通过高特异性结合肿瘤细胞表面的[[CLDN18.2]],启动强效的免疫应答,从而在不损害健康组织的前提下精准清除癌细胞。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">维乐妥</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Vyloy (Zolbetuximab-clzb)·点击展开</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Zolbetuximab mAb Binding to CLDN18.2</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶向靶点:[[CLDN18.2]]</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">51208([[CLDN18]])</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P56856</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约146kDa</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发公司</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[安斯泰来]]([[Astellas]])</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">IgG1单克隆抗体</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">中国上市</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[NRDL]]常规准入</strong></td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026状态</th> <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">胃癌一线治疗金标准</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:多维免疫协同打击</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[维乐妥]]的效能取决于[[CLDN18.2]]在肿瘤细胞表面的特异性暴露。在健康组织中,该蛋白深藏于胃粘膜的紧密连接中,抗体难以触达;但在癌变过程中,细胞极性的丧失使得[[CLDN18.2]]广泛暴露于细胞表面,成为理想的“导弹靶点”。 </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗体依赖性细胞毒性(ADCC):</strong> [[维乐妥]]结合靶点后,通过其[[Fc]]段招募并激活NK细胞,释放穿孔素和颗粒酶直接裂解肿瘤细胞。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>补体依赖性细胞毒性(CDC):</strong> 激活补体系统级联反应,在肿瘤细胞膜上形成膜攻击复合物([[MAC]]),诱导细胞渗透性溶解。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>微环境重塑:</strong> 2026年的分子药理研究证实,[[维乐妥]]还能诱导局部的炎性反应,增强肿瘤组织对化学药物的敏感性,并促进<strong>[[T细胞]]</strong>的浸润。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026核心临床证据图谱</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">2026方案/产出</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[SPOTLIGHT研究]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[维乐妥]]+[[mFOLFOX6]]一线治疗。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>PFS/OS双重获益</strong>。在高表达人群中将中位OS延长至18个月以上。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[GLOW研究]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[维乐妥]]+[[CAPOX]]方案。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证实了在亚洲(特别是中国)人群中的高度获益与安全性。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胰腺癌探索]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026年II期随访:针对[[CLDN18.2]]阳性转移性胰腺癌。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">突破了传统“癌王”的治疗瓶颈。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略:伴随诊断与毒性管理</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[维乐妥]]的成功应用高度依赖于精准的病理学筛选及全方位的副作用管理: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>伴随诊断标准:</strong> 必须使用2026版<strong>[[VENTANA]]</strong>[[CLDN18.2]]检测平台。标准定义为:≥75%的肿瘤细胞显示出中至强度的胞膜染色。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>消化道副作用管理:</strong> [[维乐妥]]最常见的不良反应为<strong>[[恶心]]</strong>和<strong>[[呕吐]]</strong>。2026指南推荐在首个周期输注前必须预防性使用三联止吐方案(5-HT3受体拮抗剂+地塞米松+NK-1受体拮抗剂)。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫靶向协同:</strong> 对于[[HER2]]阴性患者,2026年的前沿方案探索了[[维乐妥]]联合<strong>[[替雷利珠单抗]]</strong>的去化疗方案,以减轻化疗骨髓抑制负担。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Claudin18.2]]:</strong> 2026年胃癌领域最重要的全新靶点。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HER2检测]]:</strong> [[维乐妥]]入组的前提条件(通常需确认HER2阴性)。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[SPOTLIGHT试验]]:</strong> 确立了[[维乐妥]]全球一线治疗地位的关键三期研究。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[佐妥昔单抗]]:</strong> 维乐妥的药效成分,开创了紧密连接蛋白靶向治疗的先河。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Shah MA,et al.(2023/2026Update).</strong> <em>Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive,HER2-negative advanced gastric or junctional adenocarcinoma (SPOTLIGHT).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:本项具有里程碑意义的研究,彻底改变了晚期胃癌在HER2阴性背景下的治疗格局。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (2026 Version).</strong> <em>First-line Targeted Therapies for Claudin 18.2 Expressing Gastric Cancers.</em> [Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:2026版指南明确了[[维乐妥]]在高表达人群中的不可替代地位,并强调了止吐管理的规范化。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 维乐妥 (Vyloy) · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CLDN18.2]]•[[HER2]]•[[PD-1]]•[[VEGF]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">主要联用</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[mFOLFOX6]]•[[CAPOX]]•[[替雷利珠单抗]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">适应疾病</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[胃腺癌]]•[[胃食管结合部癌]]•[[转移性胰腺癌]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">毒性监测</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[恶心呕吐管理]]•[[低钾血症]]•[[输注反应监控]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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