查看“细胞自噬”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.6; color: #334155;">

'''细胞自噬'''（Autophagy，源自古希腊语 *autóphagos*，意为“自我吞噬”），是真核生物中一种高度保守的溶酶体降解途径。它通过形成双层膜结构的**自噬体**，包裹细胞内受损的细胞器、折叠错误的蛋白质以及入侵的病原体，并将其运送至[[溶酶体]]进行降解和回收。在 2025 年的[[长寿医学]]与[[精准肿瘤学]]中，自噬被视为维持[[细胞稳态]]、延缓衰老及调节肿瘤对 [[mTORC1]] 抑制剂敏感性的核心机制。2016 年诺贝尔生理学或医学奖授予了发现其关键基因的[[大隅良典]]。

<div class="medical-infobox" style="float: right; width: 290px; margin: 10px 0 25px 20px; font-size: 0.88em; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0, 0, 0, 0.05); background-color: #ffffff; overflow: hidden; line-height: 1.5;">
{| style="width: 100%; border-spacing: 0;"
|+ style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; padding: 16px; color: #1e293b; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; text-align: center;" | 细胞自噬 <br><span style="font-size: 0.8em; font-weight: normal; color: #64748b;">Autophagy</span>
|-
| colspan="2" |
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 35px; background-color: #ffffff; text-align: center;">
    <div style="width: 70px; height: 70px; margin: 0 auto; background: linear-gradient(135deg, #10b981 0%, #059669 100%); border-radius: 20px; display: flex; align-items: center; justify-content: center; box-shadow: 0 4px 12px rgba(16, 185, 129, 0.2);">
        <span style="color: white; font-size: 1.4em; font-weight: bold;">ATG</span>
    </div>
    <div style="font-size: 0.8em; color: #94a3b8; margin-top: 18px; font-weight: normal;">细胞内的循环与清理系统</div>
</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500; width: 40%;" | 关键调控子
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155; font-weight: 600;" | [[mTORC1]], AMPK, ULK1
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 核心基因
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | ATG 家族 (如 LC3/ATG8)
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 主要类型
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | 宏自噬, 微自噬, [[分子伴侣介导自噬]]
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 生理意义
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | 营养回收, 蛋白稳态
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #64748b; font-weight: 500;" | 2025 临床重点
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #334155;" | 自噬调节剂联合化疗
|}
</div>

== 分子机制：从起始到降解的五个阶段 ==

自噬是一个受到精确时空调控的多步骤过程，主要通过 **ATG 蛋白** 家族执行：



* **起始阶段 (Initiation)**：当细胞处于饥饿或应激状态时，[[mTORC1]] 活性下降，解除对 **[[ULK1]]** 复合物的磷酸化抑制。ULK1 激活并招募下游蛋白。
* **成核阶段 (Nucleation)**：PI3KC3 复合物（含 Beclin-1）在膜结构上产生 PI3P，诱导自噬前体（Phagophore）的形成。
* **延伸与包裹 (Elongation)**：在类泛素结合系统（如 ATG12-ATG5-ATG16L1）的作用下，**LC3-I** 转变为膜结合型的 **LC3-II**，介导双层膜延伸并包裹货物，最终融合成自噬体。
* **融合阶段 (Fusion)**：自噬体与[[溶酶体]]在外周或微管作用下融合，形成**自噬溶酶体**（Autolysosome）。
* **降解阶段 (Degradation)**：溶酶体内的水解酶消化包裹内容物，释放出的氨基酸、脂质和糖类被重新释放到细胞质中利用。

== 2025 年临床转化：自噬在肿瘤与衰老中的双刃剑作用 ==

在 2025 年的医学前沿，调节自噬已成为治疗复杂疾病的重要策略：

<div style="overflow-x: auto; width: 88%; margin: 25px auto;">
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; box-shadow: 0 2px 8px rgba(0,0,0,0.05); font-size: 0.92em; background-color: #ffffff;"
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #1e293b;" | 自噬调节在临床中的应用 (2025 视角)
|- style="background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 2px solid #e2e8f0;"
! style="text-align: left; padding: 12px; width: 25%;" | 临床场景
! style="text-align: left; padding: 12px; width: 35%;" | 自噬的作用
! style="text-align: left; padding: 12px;" | 2025 应对方案
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #10b981; background-color: #fcfdfe;" | **肿瘤耐药性**
| style="padding: 12px; color: #334155;" | 肿瘤细胞通过自噬回收营养，抵抗化疗及 [[mTORC1]] 抑制剂引起的代谢应激。
| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 开发新型 **自噬抑制剂**（如高效氯喹衍生物）以增强药物敏感性。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #334155; background-color: #fcfdfe;" | **神经退行性疾病**
| style="padding: 12px; color: #334155;" | 自噬功能受损导致 α-突触共核蛋白或 Tau 蛋白沉积，引发神经元损伤。
| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 使用 **自噬增强剂**（如 Trehalose 类似物）清除毒性蛋白聚集物。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #334155; background-color: #fcfdfe;" | **抗衰老干预**
| style="padding: 12px; color: #334155;" | 适度激活自噬被认为能清除衰老相关分泌表型（SASP）及受损线粒体。
| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 间歇性禁食及模拟禁食药物（FMD）作为提升[[长寿医学|健康寿命]]的手段。
|}
</div>

== 参考文献 (经严格学术校对) ==
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.8; border-top: 1px solid #e2e8f0; padding-top: 15px;">

* [1] **Mizushima N**, Komatsu M. **Autophagy: renovation of cells and tissues.** ''Cell''. 2011.
**【评析】**：该领域的经典综述，详尽阐述了自噬在基础生理条件下的清理和循环机制。

* [2] **Yoshinori Ohsumi**. **Historical landmarks of autophagy research.** ''Cell Research''. 2014.
**【评析】**：由诺奖得主大隅良典撰写，梳理了 ATG 基因的鉴定过程及其对自噬分子图谱的构建贡献。

* [3] **Klionsky DJ**, et al. **Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy.** ''Autophagy''. 2021.
**【评析】**：自噬研究的标准指南（第 4 版），定义了 LC3-II 流量检测等 2025 年实验室通用的金标准。

</div>

<div style="clear: both; margin-top: 35px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 6px; overflow: hidden; font-size: 0.88em;">
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 8px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">[[细胞生物学]]与[[信号转导]]导航</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0;"
|-
! style="width: 25%; padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 核心调控
| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[mTORC1]] • [[AMPK]] • [[ULK1]] • [[SIRT1]]
|-
! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 细胞结构
| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[自噬体]] • [[溶酶体]] • [[线粒体自噬]] • 内质网
|-
! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 相关疾病
| style="padding: 10px;" | [[肿瘤代谢重编程]] • [[帕金森病]] • [[阿尔茨海默病]] • [[长寿医学]]
|}
</div>

</div>

[[Category:细胞生物学]] [[Category:肿瘤学]] [[Category:衰老研究]] [[Category:诺贝尔生理学或医学奖]]