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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>细胞应激反应</strong>（Cellular Stress Response, CSR）是细胞在面对环境剧变（如高温、缺氧、毒素、辐射或机械损伤）时，为维护大分子完整性和细胞稳态而启动的一套古老且保守的防御机制。这套机制的核心逻辑是<strong>“战或逃”</strong>（Fight or Die）：在轻度应激下，细胞通过上调<strong>[[分子伴侣]]</strong>和抗氧化酶来修复损伤（适应与存活）；而在应激过强或无法修复时，则启动<strong>[[细胞凋亡]]</strong>等程序性死亡机制，以防止受损细胞癌变或对机体造成更大伤害。这一平衡的打破是癌症耐药、神经退行性疾病和衰老的根本原因。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">细胞应激反应</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Cellular Stress Response (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[Image:Cellular_Stress_Decision.png|100px|细胞命运决策：修复 vs 死亡]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">从分子感知到命运决定</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心目标</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">恢复稳态 (Proteostasis)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">热激反应, 氧化应激, DDR</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键传感器</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">HSF1, Nrf2, HIF-1α, ATM</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">效应分子</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">HSP70, HO-1, p21</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">相关理论</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">[[毒物兴奋效应]] (Hormesis)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">最终结局</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #1e40af;">适应, 衰老, 或 凋亡</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">四大核心防御系统 (The Defense Network)</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        细胞应激反应并非单一通路，而是一个针对不同类型损伤的精密网络。
    </p>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">应激类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心通路 (Master Regulator)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">防御机制与效应</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #ffffff;">1. 蛋白质毒性应激<br>(Proteotoxic Stress)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[HSF1]]</strong> (热激因子1)<br>UPR 通路 (PERK/IRE1)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>热激反应 (HSR)：</strong> 大量合成热休克蛋白 ([[HSP70]]/[[HSP90]])，防止蛋白变性聚集，协助重新折叠。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">2. 氧化应激<br>(Oxidative Stress)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[Nrf2]]</strong> - KEAP1</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">Nrf2 入核，结合 ARE 元件，启动抗氧化酶（如 HO-1, NQO1, GSH）表达，中和活性氧 ([[ROS]])。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #ffffff;">3. DNA 损伤<br>(Genotoxic Stress)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[p53]]</strong><br>ATM / ATR 激酶</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>DNA损伤反应 (DDR)：</strong> p53 诱导 p21 导致[[细胞周期阻滞]]，争取修复时间；若修复失败，则诱导 PUMA/NOXA 启动凋亡。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">4. 缺氧应激<br>(Hypoxic Stress)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[HIF-1α]]</strong></td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">促进血管生成 ([[VEGF]])，并将代谢模式从氧化磷酸化切换为糖酵解（Warburg效应），以适应低氧。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">毒物兴奋效应 (Hormesis)：适度应激有益</h2>
    
    <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #f8fafc;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">杀不死你的，让你更强大</h3>
        <p style="text-align: justify; color: #334155;">
            <strong>定义：</strong> 细胞应激反应具有非线性的双相特征。低剂量的应激（如运动产生的少量 ROS、桑拿引起的热休克、断食引起的能量亏空）会激活适应性通路，增强细胞对后续更强应激的耐受力，这被称为<strong>[[毒物兴奋效应]]</strong>。
            <br><strong>长寿关联：</strong> 许多长寿干预手段（如限制热量、服用白藜芦醇）本质上都是“轻度应激源”（Mild Stressors），它们通过通过预激活 Nrf2 或 SIRT1 通路来延缓衰老。
        </p>
        [[Image:Hormesis_Curve_Diagram.png|100px|毒物兴奋效应的双相曲线]]
    </div>

    <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #b91c1c; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">应激反应的阴暗面：癌症</h3>
        <p style="text-align: justify; color: #334155;">
            肿瘤细胞生活在缺氧、酸性、营养匮乏的恶劣微环境中，它们通过<strong>“劫持”</strong>细胞应激反应通路来获得生存优势。
            <br>例如，许多癌细胞存在 <strong>Nrf2 的持续过度激活</strong>，这使它们能够耐受化疗药物引起的氧化损伤（耐药性）。因此，抑制应激反应通路（如 HSF1 抑制剂）已成为抗癌新策略。
        </p>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Kültz D. (2005).</strong> <em>Molecular and evolutionary basis of the cellular stress response.</em> <strong>[[Annual Review of Physiology]]</strong>. 2005;67:225-257.<br>
            <span style="color: #475569;">[基础理论]：定义了 CSR 的核心要素，指出它是生物进化的基本动力，解释了分子伴侣和 DNA 修复酶的高度保守性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Galluzzi L, et al. (2018).</strong> <em>Molecular mechanisms of cell death: recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death 2018.</em> <strong>[[Cell Death & Differentiation]]</strong>. 2018;25(3):486-541.<br>
            <span style="color: #475569;">[结局分类]：详细阐述了应激反应失败后，细胞如何决策进入凋亡、坏死性凋亡还是铁死亡等不同模式。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Fulda S, Gorman AM, Hori O, Samali A. (2010).</strong> <em>Cellular stress responses: cell survival and cell death.</em> <strong>[[International Journal of Cell Biology]]</strong>. 2010;2010:214074.<br>
            <span style="color: #475569;">[综合综述]：探讨了 ER 应激、氧化应激和线粒体应激之间的串扰（Crosstalk）。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            细胞应激反应 (CSR) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">子级概念</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[内质网应激]] (UPR) • [[DNA损伤反应]] (DDR) • [[线粒体未折叠蛋白反应]] (UPRmt)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键蛋白</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HSP70]] (分子伴侣) • [[p53]] (基因组卫士) • [[Nrf2]] (抗氧化总司令)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床关联</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[缺血再灌注损伤]] • [[肿瘤耐药]] • [[炎症衰老]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心逻辑</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">适应 (Adaptation) vs 消除 (Elimination)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>