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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[纳武利尤单抗]]</strong>(通用名:<strong>[[纳武单抗]]</strong>,英文名:<strong>[[Nivolumab]]</strong>,商品名:<strong>[[欧狄沃]]</strong> / <strong>[[Opdivo]]</strong>)是一种全人源化单克隆抗体,属于 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong>。它通过特异性结合并阻断 T 细胞表面的 <strong>[[PD-1]]</strong>(程序性死亡受体-1),解除肿瘤细胞利用 PD-L1/L2 信号通路对免疫系统的抑制,从而重新激活 T 细胞对肿瘤的杀伤功能。纳武单抗是全球首个获批上市的 PD-1 抑制剂,在 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>、<strong>[[黑色素瘤]]</strong>、<strong>[[肾细胞癌]]</strong> 及 <strong>[[肝细胞癌]]</strong> 等多种晚期肿瘤的治疗中具有基石地位,显著延长了多类患者的总生存期。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">纳武单抗 / Nivolumab</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: [[PD-1 Inhibitor]] · 点击展开详情</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[Nivolumab 3D 结构模型图]]</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[全人源 IgG4 单抗]]</div> </div> <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">CAS 号</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">946414-94-4</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[HGNC]]</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[PDCD1]] (PD-1)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[Entrez]]</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">5133</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 143.6 kDa</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th> <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">静脉滴注</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研厂商</th> <td style="padding: 10px 12px;">[[百时美施贵宝]] (BMS)</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:解除免疫刹车</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 纳武单抗的抗肿瘤效应主要通过调节 T 细胞的激活状态来实现,其核心路径在于阻断抑制性信号: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[免疫逃逸阻断]]:</strong>肿瘤细胞通常高表达 PD-L1 蛋白。当 PD-L1 与 T 细胞上的 PD-1 结合时,会诱导 T 细胞进入 <strong>[[耗竭状态]]</strong>。纳武单抗以极高亲和力竞争性占据 PD-1 位点,切断此负反馈信号。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[效应 T 细胞激活]]:</strong>解除“刹车”后,处于休眠或受抑状态的 <strong>[[CD8+ T 细胞]]</strong> 重新获得增殖和分泌细胞因子(如 IFN-gamma)的能力。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[免疫突触稳定]]:</strong>通过稳定免疫细胞与肿瘤细胞间的相互作用,增强免疫系统对肿瘤 <strong>[[新抗原]]</strong> 的识别和清除。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱:纳武单抗的治疗矩阵</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床应用场景</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">推荐方案/剂量</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">[[核心临床获益]]</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肝细胞癌]] (HCC)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 [[伊匹木单抗]] (双免一线)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 OS 突破至 30 个月以上,显著优于传统靶向药物。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MSI-H / dMMR]] 结直肠癌</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">240 mg Q2W 或联合方案</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">客观缓解率 (ORR) 极高,亚洲人群死亡风险降低显著。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胃及食管癌]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合化疗 (一线)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">相较单纯化疗显著延长 OS,5 年长期随访显示约 20% 长期存活。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">新辅助或联合化疗</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">唯一获批肺癌新辅助治疗的 PD-1,提高病理完全缓解 (pCR) 率。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略:安全性管理与副作用监控</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[irAEs 监测]]:</strong>由于 T 细胞的非特异性活化,可能引发 <strong>[[免疫相关不良事件]]</strong>。最常见累及器官包括甲状腺(甲减/甲亢)、结肠(免疫性肠炎)及肺部(免疫性肺炎)。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[分级管理方案]]:</strong>临床通常根据 CTCAE 标准将 irAEs 分为 1-4 级。对于 2 级以上反应,通常需暂停免疫治疗并使用 <strong>[[糖皮质激素]]</strong>(如泼尼松)进行干预。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[剂量灵活性]]:</strong>目前临床普遍接受固定剂量方案,即 240 mg 每两周一次,或 480 mg 每四周一次,以提高患者用药的便利性。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[生物标志物指导]]:</strong>虽然 PD-L1 表达水平是重要参考,但在部分肿瘤(如 MSI-H 型)中,无论 PD-L1 状态如何,患者均能获得显著获益。</li> </ul> <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"> <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3> <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PD-1 / PD-L1 轴]]</strong>:肿瘤免疫治疗的核心信号通路,也是目前免疫药物研发最密集的领域。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[伊匹木单抗]] (Ipilimumab)</strong>:靶向 CTLA-4,是纳武单抗实现“双免”联合的最佳伙伴。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[双免疗法]]</strong>:通过同时阻断 PD-1 和 CTLA-4 两个检查点,实现比单药更强且持久的免疫应答。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MSI-H / dMMR]]</strong>:高微卫星不稳定或错配修复缺陷,是精准免疫治疗的高敏感人群特征。</div> </div> </div> <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Wolchok JD, et al. (2017).</strong> <em>Overall Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. 377(14):1345-1356. </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Qin S, et al. (2024).</strong> <em>Nivolumab plus Ipilimumab versus Lenvatinib as first-line treatment for unresectable HCC: CheckMate-9DW study.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [3] <strong>NCCN Guidelines (2025/2026 Update).</strong> <em>Management of Immunotherapy-Related Toxicities: Clinical Practice Recommendations.</em> <strong>[[NCCN Oncology]]</strong>. </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> [[纳武单抗]] (Nivolumab) · 知识图谱导航 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[药理特性]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PD-1 拮抗]] • [[T细胞重启]] • [[全人源单抗]] • [[中和抗体]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[核心联用]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[伊匹木单抗]] • [[仑伐替尼]] • [[5-FU / 顺铂]] • [[瑞格非尼]] (研究中)</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[典型毒性]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[免疫性甲状腺炎]] • [[结肠炎]] • [[间质性肺炎]] • [[ALT / AST 升高]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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