查看“米朵妥林”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[米朵妥林]]</strong>（<strong>[[Midostaurin]]</strong>，研发代码：<strong>[[PKC412]]</strong>）是一种强效的、多靶点小分子<strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（[[TKI]]），衍生自天然生物碱[[十字孢碱]]。作为全球首个获批用于治疗<strong>[[FLT3]]</strong>突变阳性<strong>[[急性髓系白血病]]</strong>（[[AML]]）的靶向药物，它通过竞争性结合激酶的[[ATP]]结合位点，抑制包括[[FLT3]]、[[KIT]]、[[VEGFR]]、[[PDGFR]]及[[蛋白激酶C]]（[[PKC]]）在内的多种信号通路。除了在血液肿瘤中的应用，米朵妥林还是治疗<strong>[[晚期系统性肥大细胞增多症]]</strong>（[[SM]]）的核心基石，通过精准阻断[[KIT D816V]]驱动的肥大细胞恶性增殖，显著改善患者的生存预后。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[米朵妥林]]</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Midostaurin]] / [[Rydapt]] · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[FLT3]] / [[KIT]] / [[PKC]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[CAS]]登记号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">120685-11-2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2322([[FLT3]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[多靶点激酶抑制剂]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">C35H30N4O4</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">570.6g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[Novartis]] (诺华)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：广谱激酶阻断与信号切断</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        米朵妥林的药理学基础在于其对多种致癌激酶活性的“全方位”拦截。作为一种[[I型抑制剂]]，它能够同时结合激酶的[[活性构象]]和[[非活性构象]]：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制FLT3信号轴：</strong>在[[AML]]中，米朵妥林强效抑制[[FLT3-ITD]]和[[FLT3-TKD]]突变体，阻断下游[[PI3K/AKT]]、[[MAPK/ERK]]和[[STAT5]]的激活，解除由于驱动突变引起的原始细胞持续增殖。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对肥大细胞驱动源：</strong>在系统性肥大细胞增多症（[[SM]]）中，米朵妥林靶向<strong>[[KIT D816V]]</strong>突变体。该突变常导致受体在无配体情况下自发磷酸化。药物结合后能够降低肥大细胞的组织浸润和炎性介质释放。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>辅助抑制PKC：</strong>最初作为[[蛋白激酶C]]（[[PKC]]）抑制剂研发，米朵妥林能够干扰肿瘤细胞的[[信号转导]]多样性，进一步诱导肿瘤细胞发生[[细胞凋亡]]。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与适应症</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床研究</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/研究背景</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">当前临床地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[RATIFY研究]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">初治 [[FLT3]]+ [[AML]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合[[阿糖胞苷]]+[[柔红霉素]]（7+3方案），显著提升了患者的总生存期。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CPKC412D2201]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期系统性肥大细胞增多症</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药治疗获得显著的器官功能改善和肥大细胞负荷下降。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[维持治疗探索]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[造血干细胞移植]]后维持</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索其在移植后预防 [[FLT3]]+ [[AML]] 复发的临床价值。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：组合化疗与安全性管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        米朵妥林的临床应用遵循严谨的分子筛查和全病程管理策略：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[FLT3]]突变检测：</strong>启动一线化疗前，必须通过[[PCR]]或[[NGS]]检测确定[[FLT3-ITD]]或[[TKD]]状态。米朵妥林仅在突变阳性人群中展现显著获益。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>序贯给药逻辑：</strong>临床通常在“7+3”诱导化疗的第8-21天加入米朵妥林。这种“[[化疗+靶向]]”的组合已成为国际多国指南的一线推荐。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒性管理要点：</strong>最常见的不良反应包括[[恶心]]、[[呕吐]]和[[嗜中性粒细胞减少]]。需警惕潜在的[[肺部毒性]]（如[[间质性肺炎]]），若出现呼吸道症状加重需立即评估。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[药物相互作用]]：</strong>米朵妥林经[[CYP3A4]]代谢，应避免与强效 [[CYP3A4]] 抑制剂（如[[伏立康唑]]）联用，以免增加血药浓度引发毒性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[FLT3-ITD]]：</strong>内部串联重复突变，提示AML预后极差，是米朵妥林的主要打击靶位。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[KIT D816V]]：</strong>导致系统性肥大细胞增多症持续进展的核心突变。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[吉列替尼]] (Gilteritinib)：</strong>新一代高选择性 [[FLT3]] 抑制剂，常用于米朵妥林耐药后的二线补救。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[分化综合征]]：</strong>虽然少见，但由于米朵妥林可能诱导原始细胞分化，临床需关注其与相关并发症的区别。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Stone RM, et al. (2017).</strong> <em>Midostaurin plus chemotherapy for acute myeloid leukemia with a FLT3 mutation.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 377:454-464.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：RATIFY研究是AML靶向治疗史上最具影响力的突破，首次确立了FLT3抑制剂在诱导化疗中的地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Gotlib J, et al. (2016).</strong> <em>Efficacy and safety of midostaurin in advanced systemic mastocytosis.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 374:2530-2541.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心价值]：该研究开创了肥大细胞增多症的分子靶向治疗时代，解决了此类罕见血液病长期无有效治疗的难题。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[米朵妥林]] ([[Midostaurin]]) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[FLT3]]•[[KIT]]•[[VEGFR2]]•[[PDGFR]]•[[PKCα]]/[[β]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争/进化</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[吉列替尼]]•[[奎扎替尼]] (Quizartinib)•[[阿伐替尼]] (Avapritinib)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Novartis]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[Dana-Farber Cancer Institute]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[米朵妥林联合维奈克拉]]•[[针对低危AML的诱导探索]]•[[克服FLT3获得性二次突变的研究]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>