查看“米多司妥珠单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[米多司妥珠单抗]]([[Midostaurin]])</strong>，商品名为<strong>[[雷德帕斯]]</strong>（[[Rydapt]]），研发代码为 <strong>[[PKC412]]</strong>，是由[[诺华]]研发的一种口服、强效多靶点酪氨酸激酶抑制剂（[[TKI]]）。该药通过抑制 <strong>[[FLT3]]</strong>、<strong>[[KIT]]</strong>、<strong>[[PKC]]</strong>、[[VEGFR2]]及[[PDGFR]]等多种激酶活性，阻断肿瘤细胞的增殖信号通路。米多司妥珠单抗主要用于联合标准“3+7”化疗方案治疗新诊断的 <strong>[[FLT3 突变]]</strong>（包括 ITD 和 TKD 突变）阳性的 <strong>[[急性髓系白血病]]</strong>（[[AML]]），以及作为单药治疗成人 <strong>[[进展性系统性肥大细胞增多症]]</strong>（[[ASM]]）、伴有血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症（[[SM-AHN]]）和肥大细胞白血病（[[MCL]]）。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">米多司妥珠单抗</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Midostaurin · 多靶点 TKI</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：十字孢碱类衍生物</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[FLT3]] / [[KIT]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2322 ([[FLT3]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3765</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P36888</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">570.6 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分类</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">I 型激酶抑制剂</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (50mg / 100mg)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[诺华]] (Novartis)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多靶位激酶封锁</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        米多司妥珠单抗是一种非选择性的多靶点抑制剂，其抗肿瘤活性的核心在于阻断失控的生长信号：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 FLT3 信号传导：</strong> 在 AML 患者中，FLT3-ITD 或 TKD 突变导致受体持续磷酸化，激活下游 <strong>[[STAT5]]</strong>、[[PI3K/AKT]] 和 [[MAPK]] 通路。米多司妥珠单抗竞争性结合 ATP 位点，诱导细胞周期停滞并触发凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对肥大细胞的 KIT 抑制：</strong> 系统性肥大细胞增多症通常由 <strong>[[KIT D816V]]</strong> 突变驱动。米多司妥珠单抗能直接抑制 KIT 激酶活性，减少肥大细胞浸润并改善相关器官损伤（如 C-findings）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>I 型抑制剂特征：</strong> 它可以结合激酶的活性构象，这使其对 <strong>[[FLT3-TKD]]</strong>（结构域点突变）同样有效，优于部分早期的 II 型抑制剂。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群 / 方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据指标 (OS / ORR)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[RATIFY]] (Phase III)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">新诊断 FLT3+ AML (米多司妥珠单抗 + 化疗 vs 仅化疗)。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>死亡风险降低 22%</strong>；中位 OS 从 25.6 个月延长至 74.7 个月。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[D2201]] (Phase II)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期系统性肥大细胞增多症 (单药 100mg BID)。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>总缓解率 (ORR) 达 60%</strong>；显著改善肥大细胞相关的器官受损。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：序贯化疗与不良反应防控</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        米多司妥珠单抗的临床应用遵循“<strong>[[诱导-巩固-维持]]</strong>”的全程管理模式：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>时间依赖性给药：</strong> 在诱导方案（如 DA 或 IA 方案）的第 8-21 天加入米多司妥珠单抗，而非与化疗同步首日开始，以平衡骨髓抑制风险。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胃肠道反应管理：</strong> 恶心和呕吐是其最常见的副作用。临床建议 <strong>[[随餐服用]]</strong> 并前置预防性使用 5-HT3 受体拮抗剂。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心血管监测：</strong> 需严密监测 <strong>[[QT 间期延长]]</strong> 情况，特别是合并使用唑类抗真菌药物（CYP3A4 抑制剂）时，需动态调整剂量或加强心电图检查。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肺毒性警示：</strong> 少数患者可能出现间质性肺病（ILD）或肺炎，一旦出现呼吸困难、咳嗽等症状应立即停药并评估。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[FLT3-ITD]]：</strong> AML 中最常见且预后极差的内部串联重复突变，是该药的核心主攻点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[吉瑞替尼]] (Gilteritinib)：</strong> 第二代高选择性 FLT3 抑制剂，通常用于米多司妥珠单抗耐药后的后线救治。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[系统性肥大细胞增多症]]：</strong> 一种罕见的克隆性疾病，米多司妥珠单抗提供了划时代的非化疗方案。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CYP3A4 相互作用]]：</strong> 米多司妥珠单抗主要通过此酶代谢，药物相互作用是临床管理的核心。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Stone RM, et al. (2017).</strong> <em>Midostaurin plus Chemotherapy for Acute Myeloid Leukemia with a FLT3 Mutation.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：RATIFY 研究是 AML 靶向治疗的基石，证明了多靶点 TKI 与传统化疗结合的协同获益。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Gotlib J, et al. (2016).</strong> <em>Efficacy and Safety of Midostaurin in Advanced Systemic Mastocytosis.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床点评]：本研究确立了米多司妥珠单抗在肥大细胞增多症中的卓越地位，显著提升了该罕见病患者的生存质量。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            米多司妥珠单抗 (Midostaurin) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[FLT3]]•[[KIT]]•[[PKCα]]•[[VEGFR2]]•[[PDGFRβ]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争/补充</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[吉瑞替尼]]•[[奎扎替尼]] (Quizartinib)•[[阿伐替尼]] (Avapritinib)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Novartis]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[ASH]]•[[EBMT]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[移植后的长期维持方案]]•[[针对 D816V 耐药的剂量滴定]]•[[联合维奈克拉的探索]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>