查看“第三代 TKI”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[第三代 TKI]]</strong>（<strong>[[Third-generation TKIs]]</strong>）是针对第一、二代 <strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（<strong>[[TKI]]</strong>）产生 <strong>[[获得性耐药]]</strong> 后设计的革新性 <strong>[[靶向药物]]</strong>。该类药物的标志性特征是能够有效抑制特定的 <strong>[[耐药突变]]</strong>（如 <strong>[[EGFR]]</strong> 的 <strong>[[T790M]]</strong> 或 <strong>[[ALK]]</strong> 的 <strong>[[G1202R]]</strong>），并具备卓越的 <strong>[[血脑屏障]]</strong>（<strong>[[BBB]]</strong>）穿透能力。随着 <strong>[[FLAURA]]</strong> 和 <strong>[[CROWN]]</strong> 等大型临床试验结果的发布，以 <strong>[[奥希替尼]]</strong>（<strong>[[Osimertinib]]</strong>）和 <strong>[[劳拉替尼]]</strong>（<strong>[[Lorlatinib]]</strong>）为代表的 <strong>[[第三代 TKI]]</strong> 已成为多种晚期 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（<strong>[[NSCLC]]</strong>）的 <strong>[[一线治疗]]</strong> 标准方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">第三代 TKI</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[3rd Gen TKIs]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[TKI]] Macrocycle Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[标准治疗]] (SoC) 药物</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">攻克位点 (EGFR)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[T790M]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">攻克位点 (ALK)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[G1202R]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心代表药</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Osimertinib]], [[Lorlatinib]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">每日一次 (QD)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">入脑活性</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">极高</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">当前地位</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[一线方案]] 首选</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：不可逆结合与结构创新</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[第三代 TKI]]</strong> 在分子水平上实现了对耐药克隆的精准打击，其成功归功于以下核心机制：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>共价不可逆结合：</strong> 针对 <strong>[[EGFR]]</strong> 的第三代药物（如 <strong>[[奥希替尼]]</strong>）通过与激酶结构域 797 位的 <strong>[[半胱氨酸]]</strong> 形成稳定的 <strong>[[共价键]]</strong>，克服了由 <strong>[[T790M]]</strong> 突变引起的 <strong>[[ATP]]</strong> 亲和力增强问题。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>大环分子构型：</strong> 针对 <strong>[[ALK]]</strong> 的 <strong>[[劳拉替尼]]</strong>（<strong>[[Lorlatinib]]</strong>）采用了 <strong>[[大环]]</strong>（<strong>[[Macrocycle]]</strong>）结构，使其分子体积更小、柔韧性更高，能够精准契合被 <strong>[[G1202R]]</strong> 突变扭曲的 <strong>[[ATP 结合口袋]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高度血脑屏障穿透：</strong> 第三代药物经过理化性质优化，能够绕过 <strong>[[P-糖蛋白]]</strong>（<strong>[[P-gp]]</strong>）的外排作用，在 <strong>[[脑脊液]]</strong>（<strong>[[CSF]]</strong>）中达到极高的有效浓度。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>野生型节省型设计：</strong> 与早期药物相比，<strong>[[第三代 TKI]]</strong> 对 <strong>[[野生型]]</strong>（<strong>[[Wild-type]]</strong>）受体的抑制较弱，从而显著减少了 <strong>[[皮疹]]</strong> 和 <strong>[[腹泻]]</strong> 等副作用。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：第三代 TKI 主要产品与适应症</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">靶点通路</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">代表药物 (英文名)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">核心解决耐药位点</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床里程碑</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[EGFR]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[奥希替尼]]</strong> ([[Osimertinib]])</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[T790M]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[FLAURA]]</strong> 研究确立其一线优选地位。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ALK]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[劳拉替尼]]</strong> ([[Lorlatinib]])</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[G1202R]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[CROWN]]</strong> 研究显示 3 年无进展率极高。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ROS1]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[洛普替尼]]</strong> ([[Repotrectinib]])</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[G2032R]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[TRIDENT-1]]</strong> 研究支持其全球获批。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BTK]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[Pirtobrutinib]] (非共价)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[C481S]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">解决一代 <strong>[[伊布替尼]]</strong> 的耐药难题。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：一线首选与后续演化</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线前移策略：</strong> 由于 <strong>[[第三代 TKI]]</strong> 在 <strong>[[PFS]]</strong> 和 <strong>[[脑转移]]</strong> 控制上的绝对优势，临床路径已从“序贯给药”转向“一线首选”，以追求更长的 <strong>[[总生存期]]</strong>（<strong>[[OS]]</strong>）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药后的多向演化：</strong> 治疗进展（<strong>[[PD]]</strong>）后，需通过 <strong>[[二代测序]]</strong>（<strong>[[NGS]]</strong>）区分 <strong>[[靶内耐药]]</strong>（如 <strong>[[C797S]]</strong> 或 <strong>[[复合突变]]</strong>）与 <strong>[[靶外旁路]]</strong>（如 <strong>[[MET 扩增]]</strong>），指导 <strong>[[第四代 TKI]]</strong> 或联合方案的应用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>中枢神经系统管理：</strong> 对于初诊即伴有 <strong>[[脑膜转移]]</strong> 的患者，<strong>[[第三代 TKI]]</strong> 凭借其高入脑率，往往是唯一的化疗替代选择。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[奥希替尼]]</strong>：全球应用最广的 <strong>[[EGFR]]</strong> 第三代药物，改写了晚期肺癌治疗史。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[劳拉替尼]]</strong>：目前针对 <strong>[[钻石靶点]]</strong> <strong>[[ALK]]</strong> 的最强效抑制剂。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[脑转移]]</strong> (<strong>[[Brain Metastasis]]</strong>)：<strong>[[第三代 TKI]]</strong> 展现核心竞争力的主战场。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[第四代 TKI]]</strong>：紧随其后，旨在解决 <strong>[[第三代 TKI]]</strong> 耐药后产生的更复杂突变。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Soria JC, et al.</strong> <em>Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong> (<strong>[[NEJM]]</strong>).<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：FLAURA研究数据确立了 <strong>[[奥希替尼]]</strong> 在全球范围内的 <strong>[[SoC]]</strong> 一线地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Shaw AT, et al.</strong> <em>First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong> (<strong>[[NEJM]]</strong>).<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：CROWN研究展示了 <strong>[[劳拉替尼]]</strong> 在预防脑转移进展方面的显著代差优势。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            第三代 TKI (3rd Gen TKIs) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心通路</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[EGFR]] • [[ALK]] • [[ROS1]] • [[BTK]] • [[RET]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">代表药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Osimertinib]] • [[Lorlatinib]] • [[Ametinib]] • [[Furmonertinib]] • [[Lazertinib]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床热点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[入脑活性]] • [[不可逆结合]] • [[一线选择]] • [[耐药序贯]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>