查看“第三代TKI”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[第三代TKI]]</strong>（主要指<strong>[[第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>）是目前[[表皮生长因子受体]]（[[EGFR]]）突变阳性[[非小细胞肺癌]]（[[NSCLC]]）的标准治疗方案。此类药物的设计初衷是为了克服[[第一代TKI]]和[[第二代TKI]]治疗后产生的<strong>[[T790M]]</strong>获得性耐药突变。与前两代药物相比，[[第三代TKI]]通过与[[EGFR]]激酶结构域的[[C797]]残基形成[[不可逆]]的[[共价键]]，展现出对[[EGFR]]敏感突变及[[T790M]]突变的高选择性，且对[[野生型EGFR]]影响较小。步入2026年，凭借其卓越的<strong>[[血脑屏障]]</strong>穿透能力和出色的[[安全性]]，[[第三代TKI]]已全面确立了其在[[晚期肺癌]]一线及辅助治疗中的统治地位。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[第三代TKI]]</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Third-generation EGFR-TKI]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[共价结合]]与[[T790M]]靶向示意</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心特性：[[不可逆]]/[[高选择性]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心药物</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[奥希替尼]]/[[伏美替尼]]/[[阿美替尼]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[EGFR]] [[T790M]]/[[19-Del]]/[[L858R]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">结合方式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[共价键]] (针对[[C797]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药代特征</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">高[[血脑屏障]]穿透率</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[耐药]]机制</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[C797S]]/[[MET扩增]]/[[小细胞转化]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">应用地位</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #0f172a;">一线标准治疗方案</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：精准打击与脑膜通透性</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[第三代TKI]]在分子设计上实现了对[[肿瘤]]细胞的“降维打击”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[不可逆]]共价抑制：</strong>此类药物分子含有一个[[丙烯酰胺]]基团，能与[[EGFR]]激酶活性位点边缘的<strong>[[C797]]</strong>残基形成强力的[[共价键]]。这种结合方式不仅解决了[[第一代TKI]]因[[T790M]]引起的[[位阻]]问题，还大大延长了[[信号抑制]]的时长。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>对[[野生型EGFR]]的回避：</strong>与[[第二代TKI]]不同，[[第三代TKI]]在极高抑制突变受体的同时，对分布于皮肤和肠道的[[野生型EGFR]]抑制较弱，因此显著减少了[[皮疹]]和[[腹泻]]等[[靶向毒性]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[脑转移]]控制：</strong>[[第三代TKI]]（尤其是[[奥希替尼]]和[[伏美替尼]]）被设计为具有优异的[[中枢神经系统]]（[[CNS]]）渗透性。它们能跨越[[血脑屏障]]，在[[脑脊液]]中达到有效的[[治疗浓度]]，从而有效预防和治疗[[脑转移]]及[[脑膜转移]]。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵 (2026年汇总)</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">标志性研究</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">药物 / 应用场景</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观数据</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FLAURA]]研究</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[奥希替尼]]一线治疗。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位[[PFS]]达18.9个月；[[OS]]突破38.6个月，奠定全球金标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[AENEAS]]研究</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[阿美替尼]]一线治疗。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在[[中国]]人群中证实了国产[[第三代TKI]]的长期生存获益和[[安全性]]。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FURLONG]]研究</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[伏美替尼]]一线治疗。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">展现出卓越的[[CNS]]病灶缓解能力和更优的[[安全窗口]]。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ADAURA]]研究</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[术后辅助]]治疗。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">将早中期[[肺癌]]术后复发风险降低了80%以上，改写辅助治疗指南。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：一线优选与耐药后精细化管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        步入2026年，[[第三代TKI]]的应用模式已趋于成熟：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[一线首选]]原则：</strong>对于所有[[19-Del]]或[[L858R]]突变的[[晚期NSCLC]]，指南一致推荐一线直接使用[[第三代TKI]]。相比序贯模式（1代/2代接3代），“3+X”的一线使用模式能带来更长久的总生存获益。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[耐药]]机制剖析：</strong>[[第三代TKI]]耐药后表现出高度[[异质性]]。需通过[[NGS]]检测区分是[[靶内突变]]（如[[C797S]]）还是[[靶外激活]]（如[[MET扩增]]、[[HER2扩增]]、[[BRAF突变]]）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[精准治疗]]选择：</strong>对于[[MET扩增]]患者，推荐[[第三代TKI]]联合[[赛沃替尼]]等[[MET抑制剂]]；对于[[C797S]]反式突变，可尝试[[第一代TKI]]联合[[第三代TKI]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[ADC]]药物衔接：</strong>2026年的前沿策略正积极探索[[第三代TKI]]耐药后，序贯[[HER3-ADC]]或[[TROP2-ADC]]药物的临床潜力。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[T790M]]突变：</strong>所谓的“[[守门基因]]”突变，是[[第一代TKI]]失效的罪魁祸首。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[血脑屏障]] (BBB)：</strong>[[第三代TKI]]在[[CNS]]领域的优势源于其对[[BBB]]的极高渗透效率。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[C797S]]：</strong>[[第三代TKI]]最核心的靶内[[耐药突变]]。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[不可逆共价结合]]：</strong>[[第三代TKI]]生化活性的基础，提供了极强的[[结合力]]。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Ramalingam SS, et al. (2020).</strong> <em>Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：FLAURA研究结果彻底改变了全球肺癌一线治疗格局，确立了三代TKI的统治地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Wu YL, et al. (2022).</strong> <em>AENEAS: A Phase III Trial of Aumolertinib vs Gefitinib as First-Line Therapy for EGFR-Mutant NSCLC.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床价值]：该研究证实了国产三代TKI在延长生存期和安全性方面的平衡，推动了国内精准医疗的普及。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[第三代TKI]] 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[EGFR]]•[[T790M]]•[[C797S]]•[[MET]]•[[HER3]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[奥希替尼]]•[[伏美替尼]]•[[阿美替尼]]•[[贝福替尼]]•[[瑞泽替尼]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心变异</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[19-Del]]•[[L858R]]•[[脑转移]]•[[脑膜转移]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[第四代TKI研发]]•[[联合MET抑制剂]]•[[联合血管生成抑制剂]]•[[辅助治疗长期随访]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>