查看“科赛斯”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[科赛斯]]</strong>（<strong>[[Koselugo]]</strong>，通用名：<strong>[[司美替尼]]</strong>/<strong>[[Selumetinib]]</strong>）是全球首个获批用于治疗<strong>[[1型神经纤维瘤病]]</strong>（[[NF1]]）相关具有临床症状、无法手术切除的<strong>[[丛状神经纤维瘤]]</strong>（[[PN]]）的靶向药物。作为一种强效、高选择性的口服<strong>[[MEK1/2]]</strong>抑制剂，[[科赛斯]]通过阻断[[RAS/RAF/MEK/ERK]]信号通路的异常激活，显著缩小肿瘤体积并缓解相关疼痛及功能障碍。该药物的上市填补了[[NF1]]相关[[丛状神经纤维瘤]]长期缺乏有效药物治疗的空白，被视为[[孤儿药]]研发领域的重大突破。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[科赛斯]]</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Koselugo / 司美替尼 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[MEK1]] / [[MEK2]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">通用名</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[司美替尼]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发代码</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[AZD6244]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CAS]]号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">606143-52-6</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[MEK变构抑制剂]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">适应症人群</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3岁及以上[[NF1]]患儿</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[阿斯利康]] / [[默沙东]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断失控的MAPK通路</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[科赛斯]]的作用机制基于对[[NF1]]病生理基础的深度干预。[[NF1]]基因编码的<strong>[[神经纤维素]]</strong>（[[Neurofibromin]]）是[[RAS]]蛋白的负调节因子：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>缺失引起的过表达：</strong>当[[NF1]]基因发生突变导致[[神经纤维素]]功能缺失时，[[RAS]]蛋白处于持续激活状态，进而触发下游<strong>[[RAF/MEK/ERK]]</strong>级联反应的过度激活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准拦截：</strong>[[科赛斯]]通过非[[ATP]]竞争性的变构结合模式抑制[[MEK1/2]]激酶。这种“下游拦截”策略能有效抑制由上游[[RAS]]失控引起的细胞异常增殖。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤微环境调节：</strong>除了直接抑制肿瘤细胞增殖，[[科赛斯]]还可能通过调节[[施旺细胞]]（[[Schwann cells]]）与基质细胞的相互作用，改善[[丛状神经纤维瘤]]引起的组织浸润。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床证据：SPRINT研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评价指标</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群 (NF1-PN)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床数据表现</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[客观缓解率]](ORR)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">无法手术切除的患儿</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 70% 的患者实现肿瘤体积缩小 ≥20%。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[疼痛改善]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">伴有基线疼痛的患者</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著降低肿瘤相关疼痛评分，提升生活质量。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[长期控制]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">持续给药组</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">多数患者表现出持久的临床缓解，且安全性可控。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：规范化使用与风险管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[科赛斯]]作为一种长期服用的口服靶向药，其管理重点在于剂量精准化与毒性监控：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[空腹给药]]：</strong>建议在餐前1小时或餐后2小时服用，以确保药物吸收的稳定性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[皮肤毒性]]管理：</strong>常见副作用包括[[痤疮样皮疹]]。需根据[[分级标准]]给予外用药物或调整剂量，通常无需永久停药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[眼科与心功能]]监测：</strong>[[MEK]]抑制剂具有潜在的[[视网膜静脉阻塞]]及[[左心室射血分数]]（[[LVEF]]）下降风险，治疗期间需定期行眼科检查及心脏超声。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>跨学科随访：</strong>涉及神经、外科、皮肤及眼科的多学科团队（[[MDT]]）协作，是确保[[科赛斯]]疗效最大化的关键。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[NF1基因]]：</strong>定位于[[17q11.2]]，编码[[神经纤维素]]，其缺陷是[[科赛斯]]治疗的分子前提。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[丛状神经纤维瘤]] (PN)：</strong>[[NF1]]特有的良性但具有侵袭性的神经鞘瘤，常累及重要器官和神经干。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[曲美替尼]] (Trametinib)：</strong>另一种常用于 [[BRAF]] 突变的 [[MEK]] 抑制剂，在 [[NF1]] 领域亦有研究探索。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[神经纤维瘤病专病门诊]]：</strong>提供从基因诊断到靶向治疗的一站式管理。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Gross AM, et al. (2020).</strong> <em>Selumetinib in Children with Inoperable Plexiform Neurofibromas.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 382(15):1430-1442.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：SPRINT研究是确立科赛斯在NF1领域治疗地位的基石，证明了MEK抑制策略在解决此类顽疾中的革命性作用。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Dombi E, et al. (2016).</strong> <em>Activity of Selumetinib in Neurofibromatosis Type 1–Related Plexiform Neurofibromas.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心价值]：早期关键研究揭示了丛状神经纤维瘤对MEK抑制剂的敏感性，开创了神经纤维瘤病的靶向药物治疗时代。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[科赛斯]] ([[Koselugo]]) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MEK1]]•[[MEK2]]•[[NF1]]•[[RAS]]•[[ERK]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">类似物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[司美替尼]]•[[曲美替尼]]•[[考比替尼]]•[[比尼替尼]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[阿斯利康]]•[[默沙东]]•[[NMPA]]•[[FDA]]•[[泡泡家园]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿领域</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[成人NF1相关肿瘤的疗效研究]]•[[针对神经纤维瘤病的皮肤外用剂开发]]•[[术前新辅助治疗探索]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>