查看“福提替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[福提替尼]]</strong>（<strong>[[Futibatinib]]</strong>，商品名：<strong>[[Lytgobi]]</strong>）是一种高选择性、强效且共价不可逆的成纤维细胞生长因子受体（<strong>[[FGFR1]]</strong>-<strong>[[FGFR4]]</strong>）抑制剂。作为一种口服小分子靶向药物，福提替尼通过与 FGFR 激酶结构域的 ATP 结合口袋形成永久性共价键，展现出持久的抑制效应。临床上，该药物被批准用于治疗携带 <strong>[[FGFR2]]</strong> 基因融合或重排的经治晚期<strong>[[肝内胆管癌]]</strong>（iCCA）。凭借其独特的“不可逆结合”机制，福提替尼在克服耐药突变及提升客观缓解率（<strong>[[ORR]]</strong>）方面展现出显著优势，是胆管癌精准治疗领域的核心药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">福提替尼</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Futibatinib (Lytgobi) · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">Irreversible FGFR TKI Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">共价不可逆 FGFR 抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[FGFR1]]</strong>/<strong>[[FGFR2]]</strong>/<strong>[[FGFR3]]</strong>/<strong>[[FGFR4]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1993967-34-4</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C25H23N5O2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">425.48 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (20mg/日)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[大鹏药品]] (Taiho Oncology)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：共价锁定的激酶抑制</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        福提替尼通过其独特的“不可逆结合”模式，从根本上改变了 <strong>[[FGFR]]</strong> 家族蛋白的信号转导效率。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>共价不可逆阻断：</strong> 不同于早期的可逆抑制剂，福提替尼能够与 FGFR 激酶域 P-loop 中的高度保守半胱氨酸残基形成 <strong>[[共价键]]</strong>。这种“永久性锁定”可产生持续的信号压制，显著降低了由药物洗脱引起的激酶复活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制下游促癌通路：</strong> 通过阻断受体自磷酸化，福提替尼下游的 <strong>[[RAS/MAPK]]</strong>、<strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 及 <strong>[[STAT]]</strong> 信号通路被强力切断，从而诱导肿瘤细胞周期阻滞及凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服获得性耐药：</strong> 由于结合模式的差异，福提替尼对某些导致 <strong>[[佩米替尼]]</strong>（Pemigatinib）或 <strong>[[英菲格拉替尼]]</strong>（Infigratinib）耐药的 <strong>[[守门员位点]]</strong> 突变（如 FGFR2 N549K）仍具有较强的抑制活性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：福提替尼核心适应症矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心研究与数据</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">治疗地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肝内胆管癌 (iCCA)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[FOENIX-CCA2]]</strong>：<strong>[[ORR]]</strong> 为 42%；中位缓解持续时间 (DOR) 为 9.7 个月。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 FGFR2 融合/重排患者的后线标准疗法。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">尿路上皮癌 (UC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索性研究显示在 <strong>[[FGFR3 突变]]</strong> 患者中具有明确缓解。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床开发中，作为 <strong>[[厄达替尼]]</strong> 的潜在补充或迭代方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">其他实体瘤</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">涵盖胃癌、乳腺癌等 FGFR 变异阳性亚型。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">篮子试验探索中。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性管理与临床监控</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高磷血症控制：</strong> 作为 FGFR 抑制剂的类效应，福提替尼常导致血磷升高。需定期监测血磷，必要时启动限磷饮食或 <strong>[[磷结合剂]]</strong>（如司维拉姆）治疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>眼科毒性风险：</strong> 存在 <strong>[[视网膜浆液性剥离]]</strong> (CSR) 的风险。建议基线及治疗期间定期进行眼底检查。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>指甲与皮肤管理：</strong> 约 1/4 的患者可能出现指甲脱离或甲沟炎。建议预防性使用润肤霜，并避免过度摩擦。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子准入：</strong> 治疗前必须通过 <strong>[[NGS]]</strong>（次世代测序）确证存在 <strong>[[FGFR2 融合]]</strong> 或重排变异。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[FGFR2]]</strong>：胆管癌中最重要的驱动基因之一，其融合变异是福提替尼的精准靶标。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[佩米替尼]]</strong>：全球首个上市的可逆性 FGFR 抑制剂，福提替尼常用于其耐药后的研究。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[共价抑制]]</strong>：福提替尼的核心优势，通过化学键锁定靶点提供持久药效。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[大鹏药品]]</strong>：福提替尼的原研制药企业。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Goyal L, et al. (2023).</strong> <em>Futibatinib for FGFR2-Rearranged Intrahepatic Cholangiocarcinoma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 2023;388(3):228-239.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：FOENIX-CCA2 研究结果发布。该研究直接推动了福提替尼的全球获批，确立了其在晚期胆管癌二线治疗中的重要地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Bahleda R, et al. (2020).</strong> <em>Multicenter Phase I/II Study of Futibatinib in Advanced Solid Tumors with FGFR Aberrations.</em> <strong>[[Annals of Oncology]]</strong>. 2020;31(10):1405-1412.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了福提替尼对多种 FGFR 变异的广谱敏感性及共价结合产生的独特 PK/PD 优势。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            福提替尼 (Futibatinib / Lytgobi) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子机制</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[FGFR1-4抑制]] • [[共价结合]] • [[不可逆抑制]] • [[P-loop结合]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[肝内胆管癌]] • [[尿路上皮癌]] • [[胃腺癌]] • [[FGFR2融合]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床研究</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[FOENIX-CCA2]] • [[ORR]] • [[DOR]] • [[后线治疗]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">副作用管理</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[高磷血症]] • [[浆液性视网膜剥离]] • [[脱发]] • [[口腔溃疡]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>