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==白细胞介素-6==
[[File:IL6_Signaling_Pathway.jpg|thumb|300px|right|IL-6 的信号传导机制：展示经典信号通路（抗炎/再生）与反式信号通路（促炎/致病）的区别。|链接=Special:FilePath/IL6_Signaling_Pathway.jpg]]'''白细胞介素-6'''（Interleukin-6，简称 '''IL-6'''），是一种功能广泛的多效性细胞因子。它既是先天免疫系统对外来感染（如细菌、病毒）做出急性期反应的核心介质，也在后天免疫和造血功能中发挥关键作用。

在 [[肿瘤免疫治疗]] 领域，IL-6 具有极高的临床关注度：它不仅是诱发 [[细胞因子释放综合征]] (CRS) 和 [[细胞因子风暴]] 的“罪魁祸首”，也是促进肿瘤生长和重塑 [[肿瘤微环境]] (TME) 的关键因子。
==基本信息==
{| class="wikitable"
|-
!中文名称||白细胞介素-6
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!英文名称||Interleukin-6 (IL-6)
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!主要来源||单核/巨噬细胞、T细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞
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!正常功能||调节免疫反应、造血、神经元再生、代谢调节
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!病理特征||诱发发热、血管渗漏、低血压（CRS的核心特征）
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!关键拮抗剂||[[托珠单抗]] (针对受体)、司妥昔单抗 (针对因子本身)
|}
==信号传导机制==
IL-6 的独特之处在于其拥有两条截然不同的信号通路，这决定了它在体内的双重角色：
===1. 经典信号通路 (Classic Signaling)===
*'''机制'''：IL-6 结合细胞膜上的特异性受体 (mIL-6R)，随后招募 gp130 蛋白传导信号。
*'''主要作用'''：通常发挥'''抗炎'''和'''组织再生'''（如肝脏再生、肠道屏障修复）的功能。此通路主要存在于肝细胞和白细胞中。
===2. 反式信号通路 (Trans-signaling)===
*'''机制'''：IL-6 结合血液中游离的'''可溶性受体 (sIL-6R)'''，形成复合物后，再结合细胞膜上的 gp130。
*'''主要作用'''：这是导致'''病理性炎症'''（如 CRS、类风湿关节炎）的主要途径。由于几乎所有体细胞都表达 gp130，这条通路使 IL-6 能激活全身内皮细胞，导致血管渗漏和低血压。
*'''临床意义'''：[[托珠单抗]] 之所以有效，是因为它能同时阻断膜受体和可溶性受体，从而切断这条致病通路。
==在 CAR-T 治疗中的核心角色==
IL-6 是 [[CAR-T细胞疗法]] 毒性管理中最重要的生物标志物：
#'''级联爆发'''：CAR-T 细胞接触肿瘤抗原后释放 IFN-γ，刺激巨噬细胞产生爆发式的 IL-6。
#'''血管渗漏'''：高浓度的 IL-6 作用于血管内皮细胞，导致毛细血管通透性增加，血浆外渗，引发严重的'''低血压'''和'''肺水肿'''。
#'''血脑屏障损伤'''：IL-6 可下调紧密连接蛋白的表达，破坏 [[血脑屏障]] (BBB)，为 [[ICANS]] (神经毒性) 的发生铺平道路。
==在肿瘤微环境 (TME) 中的作用==
除了引发副作用，IL-6 在慢性炎症中还充当肿瘤的“帮凶”：
*'''促进增殖'''：激活 STAT3 信号通路，促进肿瘤细胞存活和分裂。
*'''免疫抑制'''：诱导单核细胞分化为 M2 型巨噬细胞（促癌型），并阻碍 [[树突状细胞]] 的成熟，从而抑制抗肿瘤免疫。
*'''血管生成'''：上调 VEGF 表达，促进肿瘤血管新生。
==临床应用==
*'''作为靶点'''：开发了多种针对 IL-6 通路的药物，如 [[托珠单抗]] (Tocilizumab) 用于治疗 CRS 和风湿病；司妥昔单抗 (Siltuximab) 用于治疗 Castleman 病。
*'''作为诊断指标'''：
**'''CRS 监测'''：血清 IL-6 水平的急剧升高往往早于发热症状，是预警严重 CRS 的敏感指标。
**'''感染鉴别'''：IL-6 结合降钙素原 (PCT) 有助于区分细菌性脓毒症与病毒性风暴。
==参考文献==
<references />
*[1] Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T. IL-6 in inflammation, immunity, and disease. ''Cold Spring Harb Perspect Biol''. 2014. (IL-6 发现者 Kishimoto 的权威综述)
*[2] Kang S, et al. Interleukin-6 signaling: mediating conflict in the nest. ''Science''. 2019.
*[3] Norelli M, et al. Monocyte-derived IL-1 and IL-6 are differentially required for cytokine-release syndrome and neurotoxicity in CAR T-cell therapy. ''Nat Med''. 2018.
==相关条目==
*[[细胞因子释放综合征]] (CRS)
*[[托珠单抗]]
*[[CAR-T细胞疗法]]
*[[肿瘤微环境]]